第一節(jié) 產品定義及發(fā)展歷程
1、產品定義
產品名稱：硫酸奈替米星
別名：立克菌星、乙基西梭霉素、乙基紫蘇霉素、乙基西索米星
英文名稱：NetilmycinSulfate
CAS號：56391-57-2
分子式：C42H92N10O34S5
分子量：1441.55
外觀：白色或微黃色粉末
2、發(fā)展歷程
關于抗生素的早期歷史，可追溯至古代的傳說或記載。從我國的古籍里面可以找到很多利用微生物或其產物治療疾病的記載。早在《左傳》中(公元前597年)記載說：“叔展曰：有麥曲乎?曰：無。……河豚腹疾奈何?”給人的印象是用麥曲可以治療消化系統(tǒng)疾病。
到了20世紀，弗來明在研究葡萄球菌的菌落形態(tài)時，偶然污染了青霉菌的一個菌落。他用放大鏡檢查了這個平板，發(fā)現青霉菌落周圍的葡萄球菌菌落被明顯溶解。1929年，弗來明將霉菌培養(yǎng)物的濾液中所含有的抗細菌物質叫做青霉素并予以報道。二戰(zhàn)期間，青霉素的大規(guī)模生產成為燃眉之急，在英美科學家的協(xié)作攻關下，其大規(guī)模生產所存在的技術問題逐步得以解決。于是在短短一年中青霉素便已商品化，而且產量日益增加。正是這種有神奇療效的抗生素，在二戰(zhàn)期間，使成千上萬受死亡威脅的生命得以幸存。青霉素也就成為第一個作為治療藥物應用于臨床的抗生素。
20世紀40年代，將抗生素的歷史揭到新的劃時代的一頁。隨著微生物學，生物化學，有機化學基礎理論的發(fā)展以及分子遺傳學和新技術的進步，新抗生素的篩選方法已逐步從“機遇”的傳統(tǒng)方法過渡到更為理性化的新方法。它繼承了過去70年各國科學家的勞動的智慧所積累下來的豐富經驗，在受到青霉素療效卓越的鼓舞和醫(yī)療的需要等因素的推動下，使抗生素研究工作飛躍的向前邁進。在這幾十年間，全世界幾乎每一個國家都有人在進行抗生素的研究和生產，每一年都有新的發(fā)現，新的知識呈現出來。進入60年代后，人們從微生物中尋找新的抗生素的速度明顯放慢，取而代之的是半合成抗生素的出現。
到今天，抗生素無疑是微生物學史，醫(yī)藥學史上最偉大的成就之一，發(fā)現他們的故事也是其歷史中極具啟發(fā)性的篇章。抗生素的發(fā)展過程與其它科學一樣：先有了多年的經驗積累，再隨著其它基本科學的發(fā)展而進入到解釋現象的階段，最后通過實驗研究的實踐成為工業(yè)生產，才確立了它的地位。同時，抗生素研究的領域和對象日益擴大，抗生素科學正向廣度和深度發(fā)展。新的抗生素的發(fā)現地無止境的，在人類醫(yī)療需要和相關學科技術不斷發(fā)展等因素的推動下，相信將會開發(fā)和生產出更多理想的抗生素，為人類的健康事業(yè)服務。
第二節(jié) 產品特點及應用領域分析
作用特點：
為半合成的氨基糖甙類抗生素，抗菌譜與慶大霉素相似。其特點是對氨基糖甙乙酰轉移酶穩(wěn)定，對產生該酶而使其它氨基糖甙類抗生素耐藥的菌株特別敏感。
主要用于大腸桿菌、克雷白桿菌、變形桿菌、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、流感嗜血桿菌、沙門桿菌、志賀桿菌所致的呼吸道、消化道、泌尿生殖系統(tǒng)、皮膚和軟組織、骨和骨節(jié)及創(chuàng)傷感染、也可用于敗血癥。
性狀：
為白色或類白色的粉末或疏松塊狀物；無臭，味微苦；有引濕性。本品在水中易溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶。比旋度，取本品，精密稱定，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法測定，比旋度為+88°至+96°。略……
第三節(jié) 產業(yè)鏈概述
一、在產業(yè)鏈中的位置
產業(yè)鏈是一個包含價值鏈、企業(yè)鏈、供需鏈和空間鏈四個維度的概念。產業(yè)鏈是產業(yè)經濟學中的一個概念，是各個產業(yè)部門之間基于一定的技術經濟關聯(lián)，并依據特定的邏輯關系和時空布局關系客觀形成的鏈條式關聯(lián)關系形態(tài)。硫酸奈替米星原料屬于產業(yè)鏈中上游位置。
二、相關行業(yè)簡述
醫(yī)藥行業(yè)是一個多學科先進技術和手段高度融合的高科技產業(yè)群體，涉及國民健康、社會穩(wěn)定和經濟發(fā)展?；仡欀袊t(yī)藥行業(yè)近年的發(fā)展情況，全國醫(yī)藥生產一直處于持續(xù)、穩(wěn)定、快速發(fā)展階段。
1、快速增長勢頭不變
醫(yī)藥行業(yè)一直被譽為“永不衰落的朝陽行業(yè)”，雖然在GDP中所占份額不大，但它事關人民健康、經濟發(fā)展、社會穩(wěn)定，國家安全具有十分重要的戰(zhàn)略地位。隨著人們生活水平的不斷提高和我國人口老齡化趨勢的日益加劇，我國醫(yī)療衛(wèi)生服務的需求將越來越大，據有關專家估計，到2020年我國可能成為僅次于美國的全球第二大醫(yī)藥市場。
2、新醫(yī)改帶來擴容機遇
“醫(yī)改”是關系到國計民生的大事，是改革的重點之一。2008年10月國家發(fā)改委發(fā)布了《關于深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的意見(征求意見稿)》，并向社會公開征求意見。
新醫(yī)改將加快醫(yī)藥結構性調整，推動醫(yī)藥并購、重組、聯(lián)合，醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展將呈現規(guī)?；?、集約化、專業(yè)化。同時新醫(yī)改有助于推動區(qū)域龍頭企業(yè)發(fā)展，迅速發(fā)展區(qū)域經濟。
新醫(yī)改還將改變藥品終端市場，第三終端獲得較大發(fā)展機遇，推動普藥市場井噴式增長。
3、宏觀經濟環(huán)境的不確定性增加
受國際次貸危機與金融海嘯的影響，我國的整體形勢比較嚴峻，國內宏觀經濟增長放緩。能源危機導致醫(yī)藥產業(yè)成本壓力加重，外需萎縮，醫(yī)藥出口面臨挑戰(zhàn)。但是從金融投資方面看，金融海嘯對醫(yī)藥行業(yè)正面影響大于負面影響。
同時根據新醫(yī)改方案，各級政府2009~2011年預計將投入8500億元，用于建設基本醫(yī)療保障制，國家基本藥物制度和健全基層醫(yī)療衛(wèi)生服務體系，促進基本公共衛(wèi)生服務逐步均等化，推進公立醫(yī)院改革等方面，這為我國醫(yī)藥行業(yè)未來3年實現快速增長提供了動力源泉。
4、政策法規(guī)對行業(yè)發(fā)展影響巨大
醫(yī)藥行業(yè)是受法規(guī)政策影響最顯著的行業(yè)之一，每項政策或法規(guī)的發(fā)布都給醫(yī)藥企業(yè)帶來了很大的影響。而現在新環(huán)保標準、GMP/GSP認證檢查標準的提高、新醫(yī)改方案的確定、網上藥品集中采購等措施的出臺，可能又會引起我國醫(yī)藥行業(yè)的“洗牌”。作為醫(yī)藥企業(yè)，除了企業(yè)內部的日常運營之外，在選擇供應商、客戶及營銷模式、甚至定價的時候都得考慮要符合相關政策法規(guī)的規(guī)定。
第四節(jié) 行業(yè)總體概述
一、2003-2010年行業(yè)企業(yè)數量發(fā)展狀況
2003-2010年化學藥品原藥制造行業(yè)企業(yè)數量發(fā)展狀況
單位：個
二、2003-2010年行業(yè)從業(yè)人員發(fā)展狀況
2003-2010年化學藥品原藥制造行業(yè)從業(yè)人員發(fā)展狀況
單位：人
三、2003-2010年行業(yè)固定資產發(fā)展狀況
2003-2010年化學藥品原藥制造行業(yè)固定資產發(fā)展狀況
單位：千元
四、2003-2010年行業(yè)銷售收入發(fā)展狀況
2003-2010年化學藥品原藥制造行業(yè)銷售收入發(fā)展狀況
單位：千元
五、2003-2010年行業(yè)利潤總額發(fā)展狀況
2003-2010年化學藥品原藥制造行業(yè)利潤總額發(fā)展狀況
單位：千元
第五節(jié) 產品所屬行業(yè)總體評價
一、行業(yè)所處生命周期及成長性分析
化學藥品原藥制造行業(yè)生命周期判斷
化學藥品原藥制造行業(yè)所處成長性分析
二、行業(yè)活力系數評價
行業(yè)活力系數分析
單位：%
三、行業(yè)總結（CMRN）
近幾年，我國化學藥品原藥制造產業(yè)發(fā)展迅速，產品產出持續(xù)擴張，國家產業(yè)政策鼓勵化學藥品原藥制造產業(yè)向高技術產品方向發(fā)展，國內企業(yè)新增投資項目投資逐漸增多。面對國內外兩個市場競爭與挑戰(zhàn)，抓住新的發(fā)展機遇，堅定信心迎難而進，加快調整產品結構和產業(yè)結構，提高行業(yè)整體素質、經濟效益和技術創(chuàng)新能力。
中國是化學藥品原藥生產與消費大國?；瘜W藥品原藥無論是從需求，消費方面，產品都體現出極大的潛力，我國化學藥品原藥需求巨大，應用分布較多，因此從需求及消費角度考慮，產品仍然具有相當大的開發(fā)前景。略……
第六節(jié) 產品生產技術發(fā)展現狀
硫酸奈替米星是由西索米星(Sisomicin)經結構修飾而成的半合成氨基糖苷類抗生素，其結構特征是在西索米星的2—脫氧鏈霉氨的1—氨基進行化學修飾引人乙基而成。該產品具有對革蘭氏陰性桿菌及耐藥菌，包括綠膿桿菌具有良好抗菌活性，為氨基糖苷類抗生素的重要換代品種。隨著臨床上耐藥菌株的不斷產生以及對氨基糖苷類抗生素的。腎毒性、耳毒性和前庭毒性的關注，奈替米星(Netilmicin)已成為臨床上較為廣泛使用的抗生素之一。
第七節(jié) 產品生產工藝特點或流程
硫酸奈替米星原料藥生產工藝主要有三乙酰反應、亞胺反應、成鹽反應三個主要工段，另外還有樹脂再生輔助工段。
硫酸奈替米星生產工藝流程及“三廢”排放點位圖見圖。
三乙酰反應工段工藝流程和“三廢”排放點位圖
kg/批
亞胺反應工段工藝流程和“三廢”排放點位圖
kg/批
成鹽工段工藝流程和“三廢”排放點位圖
kg/批
第八節(jié) 國內外生產技術發(fā)展趨勢分析
硫酸奈替米星是一種半合成的氨基糖苷類抗生素，為氨基糖苷類抗生素的重要換代品種。但由于硫酸奈替米星是屬于熱敏物質，產品受熱易分解，影響了產品的收率和成品質量。奈替米星生產過程中傳統(tǒng)工藝采用真空薄膜濃縮，需要將料液加熱。存在諸多不足，如操作費用高，時間長，能耗大，設備多，占地面積大，產品受熱易分解等。
納濾膜是由表面一層超薄的非對稱性結構的高分子膜與微孔支撐體結合而成。是介于超濾膜和反滲透膜之間的一種過濾膜。納濾膜分離是一種新型的，依靠壓力差推動的膜分離過程。在此過程中，混合液中分子量大于200的有機物質被截留，而小分子雜質和鹽類組分則部分或全部通過膜。所以，對于制藥行業(yè)中相當數量的藥物制品可以在常溫下進行有效地分離純化，濃縮，脫鹽等。
據麗珠醫(yī)藥集團股份有限公司的研究人員日前介紹，該公司以納濾膜對硫酸奈替米星的解析液進行濃縮，替代了原有的真空薄膜蒸發(fā)器，從而大大縮短了濃縮時間，降低了能耗，有效地防止了料液在高溫條件下被分解，使平均收率由原來的92.46％提高到99.31％，產品質量明顯提高。
近年來，納濾膜技術在制藥企業(yè)中應用越來越廣泛。山東魯抗醫(yī)藥集團、河北制藥、石家莊藥業(yè)、浙江海正藥業(yè)、江蘇江山制藥等幾十家制藥企業(yè)成功地將納濾膜技術應用到制藥工業(yè)下游工藝的母液濃縮、產品回收等環(huán)節(jié)，不但使樹脂吸附壽命延長了3~5倍，而且使產品收率提高到99%以上，為企業(yè)創(chuàng)造了可觀的經濟效益。
納濾膜分離是依靠壓力趨動的膜分離過程。納濾膜由表面一層超薄的非對稱性結構的高分子膜與微孔支撐體結合而成，是介于超濾膜和反滲透膜之間的一種過濾膜。在過濾分離過程中，納濾膜能截流小分子有機化合物，并同時透析出無機離子，集濃縮與脫鹽于一體。因無機鹽能透過納濾膜，大大降低了滲透壓。因此，在保證一定膜通透量的前提下，所需的外壓比反滲透低得多，并且其可以在常溫下進行工作，具有節(jié)約動力的優(yōu)點。對于硫酸奈替米星類熱敏性物質的分離，該技術具有顯著的優(yōu)勢。在制藥行業(yè)中，納濾膜可用于抗生素、維生素、氨基酸、酶等發(fā)酵液的澄清除菌過濾、蛋白剔除、分離與純化；6－APA、7－ACA、7－ADCA及其他半合成抗生素的脫鹽濃中成藥、保健品口服液的澄清除菌過濾，從母液中回收有效成分。
在技改項目中，技術人員采用了卷式納濾膜，該膜分離系統(tǒng)主要組成部分有過濾器、高壓泵、料液貯罐、膜管、膜及控制系統(tǒng)。工藝流程為：將一定體積的解析液由循環(huán)罐經管道壓到隔膜泵入口中，經進料管道過濾器除去大顆粒的固體雜質后，由高壓泵打入膜組件，在一定的壓力和流速條件下，料液被兩路從膜組件中流出，截留組分被截留形成回流，濃縮液回到循環(huán)罐中，滲透組分透過膜形成滲透液，滲透液將大部分水帶出系統(tǒng)，排往地溝。當料液被濃縮到一定倍數時，停止操作。
采用納濾膜分離技術進行生產后，產品的平均收率由原來的92.46％提高到99.31％；濃縮時間由原來的平均46.8小時減少為0.98小時；解決了成品的色澤質量問題，產品質量有了顯著提高；且由于省去了原濃縮工藝中費用較高的蒸汽、冰鹽水等的消耗，動力消耗費用大為減少，每年可降低能耗成本70萬元。略……
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