第一節(jié) 甲氧胺鹽酸鹽產(chǎn)品定義
甲氧胺鹽酸鹽，也稱鹽酸甲氧胺，o一甲基羥胺鹽酸鹽，英文名O—Methylhydroxylamine—hy—drochloride，CAS登錄號593—56—6，分子式CH3oNH2•HCI，分子量83．5，結(jié)構(gòu)式如下：
甲氧胺鹽酸鹽的分子結(jié)構(gòu)式
甲氧胺鹽酸鹽產(chǎn)品特點(diǎn)
甲氧胺鹽酸鹽為白色晶體粉末，熔點(diǎn)149—152~C，易溶于水，溶于醇，不溶于乙醚及甲苯等，溶液呈酸性。
甲氧胺鹽酸鹽產(chǎn)品應(yīng)用
甲氧胺鹽酸鹽是重要的中間體，廣泛應(yīng)用于功能染料、低毒農(nóng)藥、新型除草劑及醫(yī)藥的合成。在醫(yī)藥方面主要用于生產(chǎn)頭孢呋辛，農(nóng)藥方面主要用于生產(chǎn)苯氧菌酯等，隨著應(yīng)用領(lǐng)域的不斷開拓，國內(nèi)外對甲氧胺鹽酸鹽的需求量越來越大。
甲氧胺鹽酸鹽產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)
甲氧胺鹽酸鹽的技術(shù)指標(biāo)要符合甲氧胺鹽酸鹽的產(chǎn)品特點(diǎn)。例如：外觀為白色晶體粉末、熔點(diǎn)為149—152~C等等。
第二節(jié) 甲氧胺鹽酸鹽行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀
一、2010年國內(nèi)甲氧胺鹽酸鹽行業(yè)發(fā)展概況
2003-2010年1-10月甲氧胺鹽酸鹽產(chǎn)量統(tǒng)計圖
單位：噸
年份 產(chǎn)量 同比
2003年 1397 -
2004年 1639 17.32%
2005年 1940 18.38%
2006年 2331 20.17%
2007年 2863 22.79%
2008年 3385 18.24%
2009年 4077 20.44%
2010年1-10月 4095 -
二、甲氧胺鹽酸鹽行業(yè)發(fā)展歷程
我國有機(jī)中間體工業(yè)發(fā)展歷程大致可以分為三個階段。
一是建國初期至20世紀(jì)80年代中期，隨著我國化學(xué)工業(yè)的發(fā)展，有機(jī)中間體為了滿足國民教育發(fā)展需求，開始有計劃的建設(shè)與發(fā)展，但是總體水平低、品種少、規(guī)模小、質(zhì)量差、工藝技術(shù)落后、許多中間體不能夠生產(chǎn)，這個時期整體上處于起步階段。
二是20世紀(jì)年代中后期至2000年是我國中間體快速發(fā)展的時期，尤其是20世紀(jì)80年代末期到90年代初期，西方發(fā)達(dá)國家和地區(qū)由于環(huán)境保護(hù)壓力日益增加，許多傳統(tǒng)的精細(xì)化工產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)與貿(mào)易的東移，以染料業(yè)最為明顯，而我國正處于生產(chǎn)與貿(mào)易的中心地帶，因此帶動了我國有機(jī)中間體工業(yè)快速蓬勃的發(fā)展，這一時期國內(nèi)掀起了有機(jī)中間體建設(shè)的熱潮，幾年間成百千家有機(jī)中間體生產(chǎn)企業(yè)誕生，而且有機(jī)中間體市場在內(nèi)需和出口的強(qiáng)烈刺激下，全線飄紅。但是盲目建設(shè)嚴(yán)重，許多企業(yè)采用國有企業(yè)的并不先進(jìn)技術(shù)，低水平、小規(guī)模復(fù)制中小型裝置，隨著新建企業(yè)越來越多，為了競爭有限的國內(nèi)外市場，在競爭中競相壓價，大部分企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益下滑，經(jīng)營與生產(chǎn)舉步維艱，給整個行業(yè)帶來巨大打擊。
三是2001年開始，我國有機(jī)中間體開始進(jìn)入一個新的發(fā)展時期，20世紀(jì)年代末受到亞洲金融風(fēng)暴和世界經(jīng)濟(jì)不景氣的影響，加上國內(nèi)盲目建設(shè)嚴(yán)重，國內(nèi)有機(jī)中間體業(yè)許多有遠(yuǎn)見企業(yè)開始進(jìn)行調(diào)整，在困境中求變、求新、求大、求發(fā)展。因此整個有機(jī)中間體業(yè)出現(xiàn)了一次很大的整合，加快產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整，許多產(chǎn)品規(guī)?；?、系列化，從以前粗放式的發(fā)展向集約化邁進(jìn)，不僅重視產(chǎn)品品種、產(chǎn)量等，而更多重視產(chǎn)品內(nèi)涵、延伸等。因此目前國內(nèi)有機(jī)中間體工業(yè)正在出現(xiàn)一個較大變革與新發(fā)展階段，可以說對于許多中間體企業(yè)來說，今后幾年是其發(fā)展中的關(guān)鍵時期，挑戰(zhàn)與機(jī)遇共存，所有有機(jī)中間體企業(yè)必須仔細(xì)分析，重點(diǎn)要在產(chǎn)品內(nèi)涵上去做文章，以求在激烈競爭中站穩(wěn)腳跟，向前發(fā)展。略……
第三節(jié) 市場狀況分析及預(yù)測
甲氧胺鹽酸鹽是國際市場上需求看好的一種重要的醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體，目前了解到的市場主要集中在美國、日本和西歐等一些國家，主要用于醫(yī)藥頭孢呋辛和農(nóng)藥苯氧菌酯的生產(chǎn)。
國外甲氧胺鹽酸鹽主要生產(chǎn)商多集中在印度，生產(chǎn)工藝大多較為落后工藝，操作安全性差，“三廢”較大，國內(nèi)甲氧胺鹽酸鹽的生產(chǎn)則主要集中在山東和浙江兩省，總生產(chǎn)能力在2500t／a左右，而據(jù)調(diào)查，甲氧胺鹽酸國際市場需求量為4000t／a，且每年以20％的速度增長。
目前，國內(nèi)甲氧胺鹽酸鹽生產(chǎn)企業(yè)基本上是采用硫酸羥胺為主要原料的生產(chǎn)工藝，企業(yè)的生產(chǎn)能力較小，產(chǎn)品的生產(chǎn)成本較高，產(chǎn)品銷售以外貿(mào)為主，且主原料硫酸羥胺國內(nèi)沒有工業(yè)化生產(chǎn)裝置，基本上依賴進(jìn)口，使得生產(chǎn)企業(yè)的競爭能力受制于國際原料市場的影響。
隨著國際市場的需求快速增長，我國企業(yè)也在相應(yīng)的加快甲氧胺鹽酸鹽的供應(yīng)能力，近兩年寧波歐迅化學(xué)新材料技術(shù)有限公司與淄博魯凈化工有限公司都分別上馬了年產(chǎn)2000噸與年產(chǎn)1000噸的項目，隨著國內(nèi)企業(yè)的項目紛紛投產(chǎn)，我國未來甲氧胺鹽酸鹽的產(chǎn)能仍將保持高速增長。
第四節(jié) 供需狀況分析及預(yù)測
2010-2014年我國甲氧胺鹽酸鹽產(chǎn)量預(yù)測圖
單位：噸
2010-2014年我國甲氧胺鹽酸鹽需求量預(yù)測圖
單位：噸
略……
第五節(jié) 近年國內(nèi)外甲氧胺鹽酸鹽技術(shù)工藝研發(fā)成果回顧
甲氧胺鹽酸鹽作為一種重要醫(yī)藥和農(nóng)藥中間體，在醫(yī)藥方面主要應(yīng)用于第二代頭孢類產(chǎn)品頭孢呋辛的合成，農(nóng)藥方面則主要用于合成高效低毒的苯氧菌酯。
1、頭孢呋辛
英國葛蘭素公司研制開發(fā)的頭孢類抗生素——頭孢呋辛，以良好的臨床應(yīng)用效果贏得了市場的普遍認(rèn)可。隨著頭孢呋辛的專利保護(hù)到期(專利保護(hù)期至1996年)，國內(nèi)外大型制藥企業(yè)已開始陸續(xù)投產(chǎn)該產(chǎn)品，以占領(lǐng)該藥的龐大消費(fèi)市場。國外的主要廠家有奧地利的BIOCHEMIE、印度的ORCHID、英國的葛蘭素史克、韓國的CJ等公司。
2、苯氧菌酯
苯氧菌酯為白色粉末結(jié)晶體，是β-甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑中的優(yōu)良品種，1992年由德國BASF公司開發(fā)，并于1996年成為最早進(jìn)入市場的Strobilurin類殺菌劑的兩個品種之一。由于此類殺菌劑的作用機(jī)理獨(dú)特，有著廣譜高效的活性，且具有高度的選擇性，對環(huán)境友好，是繼三唑類殺菌劑之后的又一類重要的殺菌劑，其單劑或復(fù)配劑已在41個國家的38種作物上登記。
劉衛(wèi)東網(wǎng)等從中國國情出發(fā)，采用苯酞、鄰甲酚和甲氧胺鹽酸鹽為原料合成了苯氧菌酯，其化學(xué)反應(yīng)式如下：
苯氧菌酯是一種高效、廣譜、新型殺菌劑，主要用于小麥、玉米、豆類、水稻、馬鈴薯、果樹、瓜果等作物，對子襄菌、擔(dān)子菌綱、半知菌類和卵菌亞綱等幾乎所有致病真菌引起的大多數(shù)病害如梨黑星病、白粉病、小麥銹病、稻瘟病、甜菜葉斑病、葡萄霜霉病、馬鈴薯疫病等都有良好的防效，具有保護(hù)、治療和鏟除活性。該產(chǎn)品毒性和殘留低，作用機(jī)理獨(dú)特，與目前市場上大多數(shù)品種無交互抗性，且比常規(guī)殺菌劑持效期長。具有高度的選擇性，對作物、人畜及有益生物安全，對環(huán)境基本無污染，因此可取代同類老品種，并極有希望成為一個大噸位品種，市場前景非常好。
第六節(jié) 未來甲氧胺鹽酸鹽國內(nèi)外技術(shù)工藝研發(fā)趨勢分析
目前，國內(nèi)甲氧胺鹽酸鹽生產(chǎn)企業(yè)基本上是采用硫酸羥胺為主要原料的生產(chǎn)工藝，企業(yè)的生產(chǎn)能力較小，產(chǎn)品的生產(chǎn)成本較高，產(chǎn)品銷售以外貿(mào)為主，且主原料硫酸羥胺國內(nèi)沒有工業(yè)化生產(chǎn)裝置，基本上依賴進(jìn)口，使得生產(chǎn)企業(yè)的競爭能力受制于國際原料市場的影響。
甲氧胺鹽酸鹽、呋喃胺鹽外謀出路。甲氨胺鹽酸鹽、呋喃胺鹽是生產(chǎn)第三代頭孢類抗生素頭孢呋辛的重要原料，而頭孢呋辛因療效顯著、副作用小，在近年的全球醫(yī)藥銷售排行榜中列頭孢類抗生素的前列。由于該產(chǎn)品的合成技術(shù)比較復(fù)雜，因此國內(nèi)目前使用的主要以進(jìn)口產(chǎn)品為主。國內(nèi)廣東立國制藥等企業(yè)已經(jīng)開始生產(chǎn)該產(chǎn)品，但是產(chǎn)量還是比較小。因此，目前國內(nèi)生產(chǎn)的甲氧胺鹽酸鹽、呋喃胺鹽主要是以出口為主，每月出口量約有30～50噸。由于這兩種中間體的生產(chǎn)有一定的難度，因此國內(nèi)現(xiàn)在能夠大批量生產(chǎn)的廠家只有石家莊柏旗、浙江黃巖四方、浙江永寧等少數(shù)幾家藥廠。
隨著國內(nèi)制藥企業(yè)對頭孢呋辛生產(chǎn)技術(shù)的逐漸掌握，國內(nèi)市場對這兩種中間體的需求也將有一定的增加。
第七節(jié) 甲氧胺鹽酸鹽產(chǎn)品同類替代技術(shù)工藝發(fā)展
甲氧胺鹽酸鹽合成方法較多，按原料分有亞硫酸氫鈉法、氨法及羥胺法等。
1、亞硫酸氫鈉法
季永新以亞硝酸鈉為原料，與亞硫酸氫鈉和二氧化硫反應(yīng)制得羥胺亞硫酸鈉，經(jīng)硫酸二甲酯甲基化后，再水解、中和及蒸餾制得甲氧胺，所制得的甲氧胺經(jīng)鹽酸酸化、濃縮及真空干燥得甲氧胺鹽酸鹽。
2、氨法
高棟華等利用亞硝酸鈉、氨水和二氧化硫?yàn)樵辖?jīng)拉希克(Raschig)反應(yīng)先合成一定濃度的羥胺二磺酸鹽，再在一定的溫度和PH條件下，與硫酸二甲酯進(jìn)行甲基化反應(yīng)，然后水解得甲氧胺，將所制得的甲氧胺經(jīng)鹽酸酸化、濃縮及干燥后即得甲氧胺鹽酸鹽。
3、羥胺法
高棟華等利用鹽酸羥胺為原料制成了甲氧胺鹽酸鹽，據(jù)分析，采用這種合成方法，原料成本可下降35%~40%，且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
其合成方法是將鹽酸羥胺溶于混合有機(jī)溶劑內(nèi)，嚴(yán)格控制反應(yīng)溫度和通氣速率，反應(yīng)結(jié)束后，蒸去有機(jī)溶劑得羥胺氧磺酸。將所制得的羥胺氧磺酸在乙腈或二甲基甲酰胺(DMF)溶劑中，在相轉(zhuǎn)移催化劑存在下，與過量的甲醇鈉反應(yīng)，然后調(diào)整PH≥10，蒸餾即得甲氧胺溶液，然后與鹽酸反應(yīng)，濃縮干燥即得甲氧胺鹽酸鹽。
另外，還可以以硫酸羥胺為原料，經(jīng)中和、甲基化、水解、成鹽及重結(jié)晶等工序而制得。
略……
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