第一節(jié) 產(chǎn)品定義及發(fā)展歷程
1、產(chǎn)品定義
抗體是由B淋巴細(xì)胞分化形成的漿細(xì)胞合成、分泌的。每一個B淋巴細(xì)胞在成熟的過程中通過隨機(jī)重排只產(chǎn)生識別一個抗原的抗原受體基因。動物脾臟有上百萬種不同的B淋巴細(xì)胞系，重排后具有不同基因不同的B淋巴細(xì)胞合成不同的抗體。當(dāng)機(jī)體受抗原刺激時，抗原分子上的許多決定簇分別激活各個具有不同基因的B細(xì)胞。被激活的B細(xì)胞分裂增殖形成效應(yīng)B細(xì)胞（漿細(xì)胞）和記憶B細(xì)胞，大量的漿細(xì)胞克隆合成和分泌大量的抗體分子分布到血液、體液中。如果能選出一個制造一種專一抗體的漿細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，就可得到由單細(xì)胞經(jīng)分裂增殖而形成細(xì)胞群，即單克隆。單克隆細(xì)胞將合成針對一種抗原決定簇的抗體，稱為單克隆抗體（MonoclonalAntibody，McAb）。
2、發(fā)展歷程
19世紀(jì)末，白喉毒素的發(fā)現(xiàn)宣告第一代抗體藥物的誕生。
1975年Kohler和Milstein首先報道，用細(xì)胞雜交技術(shù)，使經(jīng)綿羊紅細(xì)胞（SRBC）免疫的小鼠脾細(xì)胞，與小鼠骨髓瘤細(xì)胞融合，創(chuàng)建了第一個B細(xì)胞雜交瘤細(xì)胞株，獲得了抗SRBC的單克隆抗體。這是免疫學(xué)，乃至醫(yī)學(xué)史上的一個里程碑。
1986年，美國FDA批準(zhǔn)了世界上第一個單抗治療性藥物——抗CD3單抗OKT3進(jìn)入市場，用于治療移植物抗宿主病（GVHD）。但是，隨著使用單抗進(jìn)行治療的病例數(shù)的增加，鼠源單抗用于人體的毒副作用也越來越明顯。由于大多數(shù)單抗均為鼠源性，在人體內(nèi)反復(fù)應(yīng)用會引起人抗鼠抗體（HAMA）反應(yīng)，從而降低療效，甚至可引起過敏反應(yīng)。因此，一方面在給藥途徑上改進(jìn)，如使用片段抗體、交聯(lián)同位素、局部用藥等使鼠源性抗體用量減少，增強(qiáng)了療效；另一方面，積極發(fā)展基因工程抗體和人源抗體。此外，一些抗腫瘤單抗并未顯示出理想效果，人們對于治療用單抗的熱情開始下降。之后，噬菌體展示技術(shù)、核糖體展示技術(shù)、酵母展示技術(shù)、轉(zhuǎn)基因鼠技術(shù)等的發(fā)展，使人源性基因工程抗體的獲得不再成為難題，這也激發(fā)了單抗藥物的研究熱情。
1994年，美國批準(zhǔn)第二個抗體藥物上市。之后，抗體藥物不斷上市。2006年，利用能夠產(chǎn)生人類抗體轉(zhuǎn)基因小鼠XenoMouse技術(shù)，首個完全人源化單克隆抗體藥物Panitumumab上市，標(biāo)志著人源化抗體技術(shù)的發(fā)展達(dá)到了新的水平。
20世紀(jì)80年代中后期，我國開始研制嵌合抗體，在實(shí)驗(yàn)室中已成功研制出抗人CD3人-鼠嵌合抗體。隨著基因操作技術(shù)的發(fā)展和普及，許多實(shí)驗(yàn)室成功的獲得針對各種抗原的人-鼠嵌合抗體和單鏈抗體。20世紀(jì)90年代后，又開始了雙特異性抗體和其他小分子抗體的研制。隨著基因工程抗體技術(shù)的發(fā)展，武漢生物制品研究所等研究單位開始了噬菌體抗體庫的構(gòu)建表達(dá)。北京百泰的人源化單抗h-R3技術(shù)來源于古巴醫(yī)學(xué)免疫中心，該公司已經(jīng)建成中國第一條大規(guī)模哺乳動物細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)線和第一個世界領(lǐng)先水平的抗體人源化技術(shù)平臺，代表了國際生物醫(yī)藥發(fā)展的核心技術(shù)和主流方向。利用這一技術(shù)平臺開發(fā)出的人源化單克隆抗體藥物“泰欣生”，人源化程度達(dá)到95%，技術(shù)水平領(lǐng)先于已經(jīng)在北美醫(yī)療市場上獲得巨大商業(yè)成功的同類產(chǎn)品。
第二節(jié) 產(chǎn)品特點(diǎn)及應(yīng)用領(lǐng)域分析
1、產(chǎn)品特點(diǎn)
單克隆抗體在分子結(jié)構(gòu)、氨基酸序列和特異性等方面都是一致的。與多克隆抗體相比，單克隆抗體具有純度高、專一性強(qiáng)、重復(fù)性好，且能持續(xù)地?zé)o限量供應(yīng)的特點(diǎn)。
簡單的說，單克隆抗體具有特異性高、靈敏度強(qiáng)、可大規(guī)模生產(chǎn)的優(yōu)勢。
2、應(yīng)用領(lǐng)域
由于單克隆抗體具有三種獨(dú)特的作用機(jī)制，分別為靶向效應(yīng)、阻斷效應(yīng)和信號傳導(dǎo)效應(yīng)，單克隆抗體在生物醫(yī)學(xué)科學(xué)的各個領(lǐng)域獲得極廣泛的應(yīng)用。單克隆抗體的主要功能包括診斷和治療。
1）診斷：通過檢測來判定病因?？捎脝慰寺】贵w的特異性結(jié)合來檢測致病的病原。
2）治療：殺傷或清除致病因素。利用單克隆抗體的特異性結(jié)合，可以將藥物直接提供到病原或清除掉病原。
單抗藥物的主要銷售領(lǐng)域：腫瘤、自身免疫性疾病、器官移植等。目前正在進(jìn)行開發(fā)和已經(jīng)投入市場的抗體藥物主要有以下幾種用途：腫瘤免疫診斷、免疫顯像、導(dǎo)向治療；器官移植排斥反應(yīng)的逆轉(zhuǎn)；哮喘、牛皮癬、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化癥及其他自身免疫性疾病。略……
第三節(jié) 產(chǎn)品投資機(jī)會
單抗藥物主要用在一些治療需求遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有得到滿足的領(lǐng)域，如抗腫瘤、免疫疾病。
在抗腫瘤領(lǐng)域，據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，1996年以來，全球每年確診的癌癥病人在1000萬以上，現(xiàn)有4000萬，死亡700萬。即每年會凈增病例300萬。而據(jù)國家衛(wèi)生部統(tǒng)計資料，我國每年新增212.7萬腫瘤患者，現(xiàn)有270萬，每年死亡154萬。即每年凈增病例60萬。從全球到全國，單抗藥物在腫瘤領(lǐng)域的剛性需求由于凈增病例的增加將是穩(wěn)步增長的。
由于我國民眾特殊的飲食結(jié)構(gòu)與生活習(xí)慣，造成我國腫瘤發(fā)病構(gòu)成和西方國家明顯不同。在西方國家（以美、英、德、法、意為代表）腫瘤發(fā)病率由高到低分別為：1乳腺癌、2肺癌、3前列腺癌、4結(jié)直腸癌、5卵巢癌。西方人很少患我國民眾常見的消化道癌（如胃癌、食管癌）和肝癌。所以治療肝癌的單抗在國外表現(xiàn)不突出，在國內(nèi)就有可能表現(xiàn)突出。
在免疫疾病領(lǐng)域，單抗藥物在器官移植方面已有一定市場，全世界每年大約進(jìn)行2萬例器官移植，我國已累計開展器官移植超過10萬例，成為僅次于美國的第二大器官移植國；另，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率奇高，據(jù)統(tǒng)計，全球患類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的人數(shù)約在2000萬以上，而全國也有400萬。在該領(lǐng)域我國需求與國內(nèi)需求大體相同。
第四節(jié) 產(chǎn)品投資風(fēng)險
1、技術(shù)風(fēng)險
由于單抗藥物基本上都是創(chuàng)新型的，在驗(yàn)證其科學(xué)性方面需要反復(fù)論證、試驗(yàn)及監(jiān)管部門的認(rèn)證，周期較長。而在市場推廣上也需要一個較長的市場接納過程。以單抗藥物貝伐單抗為例，其研究過程包括研究前的生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究階段、單克隆抗體的設(shè)計與開發(fā)階段、實(shí)驗(yàn)性新藥的臨床前研究和臨床研究階段，以及單克隆抗體藥物上市后的研究階段。
2、財務(wù)風(fēng)險
財務(wù)風(fēng)險是指公司財務(wù)結(jié)構(gòu)不合理、融資不當(dāng)使公司可能喪失償債能力而導(dǎo)致投資者預(yù)期收益下降的風(fēng)險。具體而言，財務(wù)風(fēng)險主要包括籌資風(fēng)險、投資風(fēng)險、和流動性風(fēng)險等等。
最近要特別關(guān)注利率風(fēng)險。隨著2010年我國經(jīng)濟(jì)平穩(wěn)發(fā)展目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，通貨膨脹成為政府關(guān)注的重點(diǎn)問題。抑制通貨膨脹需要實(shí)施貨幣緊縮政策，除了公開市場作業(yè)以外，調(diào)息是一項(xiàng)比較有效的措施。雖然暫時迫于人民幣升值的壓力，政府還沒有調(diào)高利率，但人們對未來調(diào)息的預(yù)期加強(qiáng)。利率上升，會增加企業(yè)的融資成本。
匯率風(fēng)險也是值得關(guān)注的話題。由于中國出口常年順差，以美國為首的發(fā)達(dá)國家多次要求中國政府改變匯率政策。中國面臨人民幣升值的壓力非常大。對此，中國政府采取了擴(kuò)大進(jìn)口的貿(mào)易政策，試圖緩解壓力，效果如何，還得拭目以待。如果人民幣升值，行業(yè)的技術(shù)設(shè)備和原材料進(jìn)口的成本會下降，但相應(yīng)的出口市場會受到較大影響。
3、經(jīng)營管理風(fēng)險
經(jīng)營風(fēng)險是指公司的決策人員和管理人員在經(jīng)營管理中出現(xiàn)失誤而導(dǎo)致公司盈利水平變化從而產(chǎn)生投資者預(yù)期收益下降的風(fēng)險。一般是指由于生產(chǎn)經(jīng)營上的原因給企業(yè)的利潤額或利潤率帶來的不確定性。
其實(shí)，每家企業(yè)在人事管理中都可能遇到風(fēng)險，如招聘失敗、新政策引起員工不滿、技術(shù)骨干突然離職等等。經(jīng)營管理風(fēng)險是每一個投資者在進(jìn)入市場之前都必須意識到的一種風(fēng)險，但這種風(fēng)險可以通過有效地手段盡量避免。略……
第五節(jié) 擬在建項(xiàng)目分析
2010年中國單克隆抗體擬在建項(xiàng)目分布
第六節(jié) 產(chǎn)品需求概況
一、市場需求規(guī)模調(diào)查
2005-2010年單克隆抗體需求量/市場規(guī)模及同比增長統(tǒng)計表
單位：億元
二、需求區(qū)域結(jié)構(gòu)分析
2010年單克隆抗體需求量/市場規(guī)模省市分布統(tǒng)計圖
略……
第七節(jié) 投資行為分析
一、進(jìn)入/退出壁壘分析
對單抗藥物而言，由于針對性強(qiáng)，開發(fā)臨床研究失敗的風(fēng)險較小，但生產(chǎn)技術(shù)是單抗行業(yè)主要的壁壘之一。首先，真核細(xì)胞中抗體表達(dá)量低下仍未解決。國內(nèi)很多實(shí)驗(yàn)室，真核細(xì)胞中抗體表達(dá)量在1mg/L以下，很難用于生產(chǎn)。僅個別實(shí)驗(yàn)室抗體表達(dá)量達(dá)到60-100mg/L，而在發(fā)達(dá)國家，平均抗體的表達(dá)量在2000mg/L左右。其次，國內(nèi)的哺乳動物細(xì)胞培養(yǎng)放大工藝還未解決。在國外單克隆抗體藥物生產(chǎn)一般都使用2000-10000L，甚至15000L發(fā)酵罐生產(chǎn)。而中國動物細(xì)胞培養(yǎng)規(guī)模普遍在80L以下，個別抗體及疫苗生產(chǎn)達(dá)到500L，培養(yǎng)方式大多采用微載體培養(yǎng)，連續(xù)灌流和流加培養(yǎng)產(chǎn)業(yè)化工藝尚在形成之中。
資金也是進(jìn)入單抗藥物制造業(yè)的主要壁壘。對醫(yī)藥制造企業(yè)來講：單抗行業(yè)固定資產(chǎn)投入高—2006年全球生產(chǎn)型動物細(xì)胞培養(yǎng)反應(yīng)器的總規(guī)模為197萬L，哺乳動物細(xì)胞表達(dá)的蛋白總產(chǎn)量約3800公斤。全球反應(yīng)器的生產(chǎn)能力也只有2克蛋白藥物/升反應(yīng)器，能達(dá)到全球正常銷售的單抗年平均產(chǎn)量至少要達(dá)到20千克，反過來推算，則需要至少1萬升動物細(xì)胞培養(yǎng)反應(yīng)器，固定資產(chǎn)初始投入需要1億美元。對患者來講，過高的固定資產(chǎn)投入使得生產(chǎn)1克重組蛋白的成本在2000美元以上，有些甚至達(dá)到5000美元，由此導(dǎo)致藥價昂貴，將考驗(yàn)患者的承受能力。
單克隆抗體行業(yè)的退出壁壘主要表現(xiàn)為：先期的設(shè)備投入和研究成果難以迅速、等值的轉(zhuǎn)化為現(xiàn)金。
二、投資前景分析
單克隆抗體在腫瘤治療領(lǐng)域有著良好的發(fā)展前景。
目前腫瘤治療中使用最廣泛的仍是化療以及放射性療法，其毒副作用較大，患者在治療過程中還可能造成腫瘤細(xì)胞的殘留或?qū)κ褂玫乃幬锂a(chǎn)生抵抗，以至不能達(dá)到治療的目的。隨著基因工程技術(shù)和DNA重組技術(shù)的興起，利用單克隆抗體治療腫瘤已經(jīng)日漸取代副作用較大的傳統(tǒng)療法而成為新的發(fā)展趨向。
目前，國內(nèi)抗體藥物市場尚未形成，年銷售額只有幾千萬元，據(jù)預(yù)測2010年我國自主研發(fā)的6個單抗品種銷售額有望達(dá)到80～100億元人民幣。單克隆抗體藥物在未來10來年內(nèi)都將會是國外生物醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展的主旋律，隨著目前已上市品種銷售額的不斷增長及新品種的上市，單克隆抗體藥物市場將會迅速攀升。
三、新項(xiàng)目推薦地域
該行業(yè)對技術(shù)要求很強(qiáng)。所以建議先選擇好擁有技術(shù)的科研院所，然后在附近投資建廠。
第八節(jié) 投資發(fā)展建議（CMRN）
首先，從產(chǎn)業(yè)化入手，研究開發(fā)一些目前常見的而又必須進(jìn)口的單抗。
研發(fā)這樣的單抗，既可以滿足廠家的需要也可以帶來經(jīng)濟(jì)效益。如果產(chǎn)品能遠(yuǎn)銷到國外，還可以擴(kuò)大公司影響，樹立品牌。
其次，形成單抗定制的產(chǎn)業(yè)鏈。
生產(chǎn)試劑盒的公司如果想擁有自己的單抗來源，不必要從頭到尾自己開發(fā)，可以尋求專業(yè)的抗體公司定做。但國內(nèi)定制抗體的公司實(shí)力還不強(qiáng)，未來這塊領(lǐng)域也有待發(fā)展。
再者，單抗原料市場的規(guī)范化。
國內(nèi)的抗體原料的價格差別很大，主要原因是抗體的來源不同。有的抗體是企業(yè)自己研發(fā)的，價格就偏高。有的抗體是企業(yè)從研究所拿的，沒有研發(fā)成本，所以價格較低。這就需要國家來統(tǒng)一規(guī)范。
最后，以盈利為目的公司，可以回避研究型的單克隆抗體。
因?yàn)檠芯渴袌鲞^于分散，變化性很強(qiáng)?？赡芙衲晔亲鯝POTTOSIS，明年又是ANGIOGENESIS，后年又會有變化。而且，這樣的抗體需要量有限，無法規(guī)?；a(chǎn)。略……
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