第一節(jié) 產(chǎn)品定義及應(yīng)用特點
一、產(chǎn)品定義
甘草酸水解脫去糖酸鏈變形成了甘草次酸，甜度為蔗糖的250倍。甘草次酸具有細胞毒性，長時間大量食用甘草糖(100g/d)可導(dǎo)致嚴重的高血壓和心臟肥大，臨床癥狀表現(xiàn)為鈉離子貯留和鉀離子的排出，嚴重者可導(dǎo)致極度虛弱和心室纖顫。
二、應(yīng)用特點
研究表明甘草次酸具有抗變態(tài)、抗?jié)?、消炎、防治病毒性肝炎、高脂血癥、抗瘍、抗利尿、抗干擾素誘生劑及增強細胞免疫調(diào)節(jié)之功效。還發(fā)現(xiàn)18β-甘草次酸的保肝、治療肝炎抑制肝癌效果佳，是最有希望的天然防癌藥物之一。甘草次酸能很有效地治療胃腸炎癥、潰瘍和局限性病變。甘草次酸特異性殺滅皰疹病毒，并具有抗ＨＩＶ活性。
1、抗炎作用
自20世紀50年代起，中外許多學(xué)者就研究證明甘草次酸具有抗炎作用，如對大鼠棉球肉芽腫、甲醛性足腫、結(jié)核菌素反應(yīng)、皮下肉芽腫等炎癥均有抑制作用。能有效地抑制皮下肉芽腫的滲出期和增生期，對炎癥的Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ期都有抑制作用，并對花生四烯酸誘導(dǎo)的鼠耳紅斑有抑制作用。
甘草次酸的抗炎機理目前還未完全闡明。從其化學(xué)結(jié)構(gòu)及其電解質(zhì)樣作用來看，甘草次酸具有類固醇樣的抗炎作用，這可能是由于甘草次酸與氫化可的松的結(jié)構(gòu)相似，因而在肝內(nèi)的代謝中產(chǎn)生了競爭性的抑制作用，增加了皮質(zhì)激素的活性。甘草次酸的抗炎作用可能也與抑制肥大細胞釋放組織胺，抑制毛細血管通透性，通過對細胞內(nèi)生物氧化過程的影響，降低了細胞對刺激的反應(yīng)性等糖皮質(zhì)激素樣作用有關(guān)。河田則文認為甘草次酸的抗炎作用至少部分是由于抑制花生四烯酸的代謝，并且可能通過抑制磷脂酶Ａ2的活性而發(fā)揮的。
2、抗腫瘤增生作用
自從有報道五環(huán)三萜類物質(zhì)具有抗癌活性以來，人們便開始了五環(huán)三萜類化合物對皮膚癌的抑制作用的研究。1985年日本的Ｔａｋｉｚａｗａ等研究發(fā)現(xiàn)，甘草次酸對鼠類皮膚瘤的增生有抑制作用。Ｎｉｓｈｉｎｏ和Ｈｏｙｏｋｕ等對相關(guān)的甘草次酸衍生物進行了廣泛的研究，發(fā)現(xiàn)18β-齊墩果烷-12-烯-3β，23，28-三醇具有比甘草次酸更強的抑制由病毒引起的腫瘤增生效果。1988年，他們進一步通過病理學(xué)，生理學(xué)實驗證明，前者和18α-齊墩果烷-12-烯-3β，28-二醇都對腫瘤增生表現(xiàn)出明顯的抑制作用，這引起了各國同行的廣泛重視。
我國學(xué)者黃煒，黃濟群等人探討了甘草酸、18β-甘草次酸對克隆化高轉(zhuǎn)移人肺癌細胞(ＰＧＣｌ3)增殖和侵襲的影響，并對其抗侵襲機理進行了初步分析。實驗結(jié)果如表1～3。
從以上的結(jié)果可以看到，中藥單體甘草酸，8β-甘草次酸均能明顯抑制ＰＧＣｌ3人肺癌細胞增殖。其機理可能是誘導(dǎo)癌細胞惡性表型逆轉(zhuǎn)。而且，黃煒等人研究證明甘草酸和18β-甘草次酸有誘導(dǎo)人肝癌細胞分化逆轉(zhuǎn)的作用。這些均表明這兩種藥物有誘導(dǎo)癌細胞惡性表型逆轉(zhuǎn)從而抑制增殖的作用。
3、調(diào)血脂作用
國外文獻曾經(jīng)報道甘草次酸鈉有降低膽固醇，β-脂蛋白及甘油三酯水平，有抗動脈粥樣硬化的作用。為了開辟調(diào)血脂用途，孟富敏等人通過實驗觀察甘草次酸鈉對正常動物血脂的影響[13。實驗結(jié)果表明甘草次酸鈉可使動物血脂明顯降低，尤以甘油三酯，β-脂蛋白為甚，但是膽固醇降低在用藥前后無顯著差異。從結(jié)果來看，孟富敏等人認為甘草次酸鈉有希望作為降血脂藥，值得進一步研究。
4、腎上皮質(zhì)激素樣作用
健康人長期大量服用甘草次酸能引起血壓增高，水鈉潴留和鉀離子的排出，尿內(nèi)鈉/鉀的比例稍有降低，這種作用與醛固酮相似。臨床上也有許多報道甘草次酸對阿狄森氏綜合癥及尿崩癥有較好的療效。
過去認為甘草次酸的腎上皮質(zhì)激素樣作用是由于甘草次酸與皮質(zhì)酮的結(jié)構(gòu)相類似，而引起的直接作用，也可因為二者的結(jié)構(gòu)相類似，在肝內(nèi)的代謝中產(chǎn)生競爭性抑制作用，從而間接地增加了皮質(zhì)激素的活性。近年來，許多學(xué)者研究證明甘草次酸能抑制皮質(zhì)激素代謝過程中的許多酶，如5β-還原酶，并能明顯地降低皮質(zhì)激素代謝的清除率和可的松的半衰期，抑制17-羥固醇脫氫酶從而抑制雄烯二酮轉(zhuǎn)變?yōu)椴G酮的過程。甘草次酸能與鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合，這些都可以增強鹽皮質(zhì)激素的作用。
5、鎮(zhèn)咳、消痰作用
臨床有用甘草粉或甘草流浸膏治療頑固性支氣管哮喘取得顯著療效的報道。甘草有效成分甘草次酸的衍生物有中樞鎮(zhèn)咳作用。復(fù)方甘草合劑或復(fù)方甘草片亦為臨床肯定有效的鎮(zhèn)咳藥。而且，吳勇杰通過實驗證明，甘草次酸鈉有鎮(zhèn)咳、消痰作用。其鎮(zhèn)咳作用雖然弱于可待因但有不成癮的特點；抗炎、抗炎癥介質(zhì)引起的氣道阻力增加，鎮(zhèn)咳及消痰等作用將對呼吸道炎癥引起的痰、咳、喘產(chǎn)生全面抑制作用。
6、其他藥理作用
甘草次酸為三萜類皂甙，所以可以推知它有抗凝血作用。甘草次酸具有緩急止痛的作用。它不但能抑制胃，腸平滑肌的收縮，而且對子宮平滑肌的收縮亦有抑制作用，臨床多用于治療脘腹攣急作痛等癥。另有報道，甘草次酸酰鹽可用來治療燙傷，濕疹和太陽曬斑;18-脫氫甘草次酸及其衍生物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有壓迫作用;而甘草次酸秋水仙可用于治療急性肝炎;我國學(xué)者杜學(xué)仁和李鶴齡等分別實驗證明了甘草次酸和甘草次酸琥珀酸酯對破傷風(fēng)毒素具有肯定的體外中和作用。在破傷風(fēng)的治療上，甘草次酸及其衍生物有望能派上用場。
第二節(jié) 甘草次酸行業(yè)發(fā)展歷程
1937年Ｒｕｚｉｃｋａ確定了甘草次酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)。甘草次酸屬于五環(huán)三萜類化合物，有不同的光學(xué)異構(gòu)體如18α-，18β-甘草次酸,這些異構(gòu)體的作用并不完全相同。其中18β-型甘草次酸有抑菌作用，而18α-型卻無此作用。
甘草次酸在甘草中除游離存在外，主要是與二分子葡萄糖醛酸結(jié)合成苷-甘草酸。因此通過甘草酸加水分解可得到大量的甘草次酸，其反應(yīng)式如下：
1937年Ｗ.Ｖｏｓｓ和Ｐ.Ｋｌｃｉｎ首次合成第一個甘草次酸衍生物甘草次酸單銨鹽及單鉀鹽，這種鹽類衍生物具有較強的抗炎性，并且不良反應(yīng)較少。自此以后，國內(nèi)外學(xué)者為了改善甘草次酸溶解性、吸收性、增強藥理活性及減少不良反應(yīng)，對甘草次酸鹽類、酯類、酰胺類、復(fù)鹽和絡(luò)合物等進行了研究。1967年Ｄｅａｎ合成11-脫氧甘草次酸。在此基礎(chǔ)上，Ｒｙａｂｉｎｉｎ和Ｋｏｎｏｖａｌｏｖａ利用甲基甘草次酸又合成了11-脫氧甘草萜醇。以后相繼合成了11-脫氧甘草次酸和11-脫氧甘草萜醇的衍生物，從而產(chǎn)生比甘草次酸藥理活性高而幾無副作用的藥物。略……
第三節(jié) 野生甘草資源及現(xiàn)狀
甘草在中國的自然分布區(qū)域為N34度～N48度，E75度～E126度的狹長地帶，南北延綿14個緯度，東西橫跨51個經(jīng)度，橫貫13個省市自治區(qū)，主要分布在齊齊哈爾以南，沈陽、長春、哈爾濱一線以西的三北地區(qū)。分布區(qū)內(nèi)太陽輻射總量平均為1357606卡.cm-2年-1，年平均溫度為6.47℃，7月平均氣溫為22℃，1月份的平均氣溫為-12℃，年降水量在50mm以下，年平均降水量30mm左右，不少地方還在100mm以下。甘草分布區(qū)橫跨了溫帶地區(qū)的干旱、半干旱和半濕潤地區(qū)，碳酸鹽黑土型草甸土、栗鈣土、棕鈣土或灰鈣土、淡碳酸鹽褐土、黑壚土和荒漠化鹽化草甸土都適于甘草生長，在深厚疏松無石礫的沙壤或輕壤質(zhì)土地上甘草生長尤為良好。
由于社會需求量不斷增加，60年代以后野生甘草資源的消耗量逐年增大。新疆自治區(qū)商品甘草年收購量60年代為5700t，70年代達2.25萬t，80年代初又增加到3.75萬t。目前以甘草為建群種的甘草群落分布面積與解放初期相比己減少了50%以上。內(nèi)蒙古鄂托克前旗，50年代有以甘草為主的草原面積53.3萬hm2，到1981年縮減為11萬hm2。由于原料不足，內(nèi)蒙古、甘肅等地的甘草浸膏廠絕大部分處于停產(chǎn)或半停產(chǎn)狀態(tài)。
自60年代起國內(nèi)甘草收購價格一直穩(wěn)步增加，60年代野生甘草鮮貨為0.2元/kg，1995年前后人工栽培的混等條草鮮貨為2.5元/kg，1999年秋季則上升到5元/kg左右。
第四節(jié) 甘草人工種植的發(fā)展過程及現(xiàn)狀
我國甘草野生變家栽的研究工作開始于60年代，到80年代甘草人工栽培的主要技術(shù)關(guān)鍵已經(jīng)基本解決。具有一定規(guī)模的生產(chǎn)性人工種植興起于90年代初，目前正處于由野生資源向人工資源過渡的關(guān)鍵時期。目前人工資源的產(chǎn)量遠不能滿足社會需求，種植面積較大的省區(qū)主要有內(nèi)蒙古、寧夏、甘肅和吉林，其次是山西、陜西、河北和遼寧。略……
第五節(jié)、野生和家種甘草資源情況
1、野生甘草
此次調(diào)查了解到甘肅省的野生甘草資源已基本近于枯竭，成片近千畝分布的區(qū)域已經(jīng)很少。在酒泉市銀達鄉(xiāng)鳴沙窩附近有近千畝保存較好的野生甘草。我們實地進行了考察，發(fā)現(xiàn)雖然分布的區(qū)域較廣，但甘草非常稀疏，約30-50平方米才有一株。
甘肅省野生甘草資源情況
面積：萬畝，產(chǎn)量：噸（下文表同）
2、家種甘草
甘肅各地目前正在積極發(fā)展甘草的種植，調(diào)查發(fā)現(xiàn)甘肅種植甘草積極性較高并已付諸實施的多為民營和個體業(yè)主，國有企業(yè)計劃種植的較多，實際開展工作的較少。
甘肅省家種甘草資源情況
三、甘草的加工利用情況
甘肅90年代初生產(chǎn)甘草浸膏大大小小的廠家在百家以上。調(diào)查了解到的情況是這些企業(yè)絕大部分已經(jīng)關(guān)門或轉(zhuǎn)產(chǎn)。目前運行情況尚好的一個主要廠家是隸屬于甘肅省農(nóng)墾總公司的祁連山制藥廠。另外約有10-30家甘草加工廠主要從事甘草分等加工，不搞甘草提取物的加工。對一些甘草加工企業(yè)甘草原料來源調(diào)查表明，企業(yè)的大部分原料來自新疆，當(dāng)?shù)刈援a(chǎn)的野生甘草已經(jīng)很少，很難收購，而且等級不高。我們在一些廠家看到從新疆收購的甘草質(zhì)量尚好，甲乙丙級的草能占到全部草的50%以上。
甘肅省部分甘草加工企業(yè)情況
四、存在的主要問題
1、野生甘草資源破壞嚴重。調(diào)查發(fā)現(xiàn)甘肅省野生甘草資源已基本破壞殆盡，地下水位下降，原有地域已基本沙化，成為了戈壁荒灘，生態(tài)環(huán)境嚴重惡化。植被的恢復(fù)需要投入大量的資金，短期內(nèi)的恢復(fù)是不可能的。更為嚴峻的現(xiàn)實是，剩余少量野生甘草的采挖并為得到有力的限制，資源和生態(tài)環(huán)境的保護缺乏整體配套的政策。
2、人工種植甘草發(fā)展速度較慢。一般的農(nóng)戶認為甘草的種植需要三年以后才能有收益，周期太長，而且市場的風(fēng)險不好預(yù)測，所以很少有農(nóng)戶種植甘草。而實力較強的個體經(jīng)濟和民營經(jīng)濟仍然受到資金等方面的約束，發(fā)展的規(guī)模有限，速度較慢，而且個體和民營發(fā)展甘草生產(chǎn)一般不考慮什么生態(tài)環(huán)境的治理，其中有不少還是利用較好的土地種植。而有的公司宣稱已建成幾萬畝的甘草基地，據(jù)多個其它渠道提供的數(shù)據(jù)表明實際面積可能只有幾千畝，出入很大。由于沒有來自政府部門政策和資金的有利支持，甘肅省家種甘草發(fā)展的速度較慢。如何將甘草野生資源的保護以及人工草的繁育種植同生態(tài)環(huán)境的保護工作相結(jié)合起來，值得有關(guān)部門研究考慮。
3、甘草種植技術(shù)不完善。調(diào)查了解到甘肅各地甘草的種植技術(shù)尚未成熟，出苗率和保苗率等方面尚待提高。從已經(jīng)種植的甘草藥材看，一般質(zhì)地較野生甘草顯著致密，粉性差，分叉多。因此家種甘草的質(zhì)量如何，急需進行系統(tǒng)的研究。
4、新疆野生甘草資源正進入嚴重破壞時期。調(diào)查了解到目前甘肅加工利用的甘草絕大部分來自新疆的野生草。新疆的甘草主要是脹果甘草，由于藥材性狀較差，主要用于作為提取的原料。隨著甘肅、內(nèi)蒙和寧夏野生甘草資源趨于枯竭，新疆逐漸開始成為甘草的主要來源。
五、措施與建議
1、野生甘草規(guī)劃使用。對現(xiàn)有野生甘草區(qū)做出區(qū)劃，按資源和生長情況，劃分為允許采挖、有限制地采挖和禁止采挖幾個類型區(qū)，分別采取措施，合理限定采挖期、采挖量和等級，以保證野生甘草資源的再生。對防風(fēng)固沙、涵養(yǎng)水源及無再生能力的地區(qū)，嚴禁采挖。
2、甘草定點經(jīng)營。將甘草的收購和銷售納入藥品范圍進行管理，實行許可證制度。堅決杜絕全民經(jīng)營甘草的局面。在落實經(jīng)營單位定點時，各地應(yīng)結(jié)合當(dāng)前本地甘草主要經(jīng)營主體的具體情況，確定定點單位，防止搞一刀切，僅僅局限在國有醫(yī)藥部門。定點時還應(yīng)考慮到甘草原料生產(chǎn)單位和使用單位的利益。
3、大力發(fā)展家種甘草。制定各種相關(guān)的優(yōu)惠政策，鼓勵和扶持各種經(jīng)濟成分大力發(fā)展甘草的種植，滿足國內(nèi)外對甘草需求的同時，能更好地地保護野生甘草資源，從而達到對生態(tài)環(huán)境的保護。
4、完善甘草的種植技術(shù)體系和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。國家應(yīng)組織有關(guān)單位對甘草栽培技術(shù)進行系統(tǒng)總結(jié)，在此基礎(chǔ)上針對主要的環(huán)節(jié)進行攻關(guān)研究，制定出適合不同生態(tài)環(huán)境條件和管理措施的甘草種植技術(shù)體系。制定家種甘草的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，積極推廣人工草的使用。
5、加強新疆野生甘草資源的保護。從甘肅調(diào)查了解的情況反映出目前新疆野生甘草資源的采挖已進入非常嚴重的時期，必須切實加強新疆甘草資源的保護，避免新疆重蹈內(nèi)蒙、寧夏和甘肅因甘草采挖導(dǎo)致的生態(tài)環(huán)境嚴重惡化的后果。略……
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