第一節(jié) 產(chǎn)品定義及發(fā)展歷程
1、產(chǎn)品定義
胸腺肽α１（Ｔα１）是胸腺肽中的高端產(chǎn)品，該藥物是由胸腺素組分５（ＴＦ５）中分離純化分離出的一種小分子生物活性多肽，其含量約占ＴＦ５的０．６％，其生物活性比ＴＦ５高１０～１０００倍，具有較高的免疫增強(qiáng)活性，同時(shí)還具有刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、促進(jìn)血管生成和傷口愈合等作用，已用于乙型肝炎、丙型肝炎、惡性腫瘤以及免疫缺陷疾病等的臨床治療和研究中。
2、發(fā)展歷程
在上世紀(jì)末，意大利賽生公司的產(chǎn)品“日達(dá)仙”已進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，單獨(dú)使用或與抗病毒藥物和抗癌癥藥物聯(lián)用具有較好療效，而且在國(guó)外也已在３０多個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)上市。２００２年以后國(guó)內(nèi)在開發(fā)胸腺肽α１方面有了較快進(jìn)展，同年１０月，ＳＦＤＡ批準(zhǔn)四川源基制藥有限公司生產(chǎn)原料藥，成都地奧九泓制藥廠生產(chǎn)１．６ｍｇ粉針劑商品名“邁普新”。隨后，海南雙成藥業(yè)、海南中和藥業(yè)分別獲得了ＳＦＤＡ頒發(fā)的原料藥及注射劑生產(chǎn)批件，以商品名“基泰”、“和日”上市。
2、發(fā)展歷程
在上世紀(jì)末，意大利賽生公司的產(chǎn)品“日達(dá)仙”已進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，單獨(dú)使用或與抗病毒藥物和抗癌癥藥物聯(lián)用具有較好療效，而且在國(guó)外也已在３０多個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)上市。２００２年以后國(guó)內(nèi)在開發(fā)胸腺肽α１方面有了較快進(jìn)展，同年１０月，ＳＦＤＡ批準(zhǔn)四川源基制藥有限公司生產(chǎn)原料藥，成都地奧九泓制藥廠生產(chǎn)１．６ｍｇ粉針劑商品名“邁普新”。隨后，海南雙成藥業(yè)、海南中和藥業(yè)分別獲得了ＳＦＤＡ頒發(fā)的原料藥及注射劑生產(chǎn)批件，以商品名“基泰”、“和日”上市。
第二節(jié) 產(chǎn)品特點(diǎn)及應(yīng)用領(lǐng)域分析
1、特點(diǎn)
胸腺肽α１具有如下特征：
1)分子中具有6處重復(fù)氨基酸序列，即：Ala-Ala、Ser-Ser、Thr-Thr、Lys—Lys、Val-Val、Glu—Glu，占整個(gè)分子近一半的位置，這在其它活性多肽中是沒有的；
2)胸腺肽α１一級(jí)結(jié)構(gòu)與血管活性腸肽(VIP)以及HIV病毒GAG基因產(chǎn)物以及HIV的1種裝配輔助多肽Octapeptide T有較高同源性。胸腺肽α１可與VIP受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，而發(fā)揮類似VIP的作用。其N端具有乙酰基，乙?；拇嬖谂c否對(duì)胸腺肽α１生物活性并無(wú)顯著影響；
3胸腺肽α１的空問結(jié)構(gòu)與環(huán)境有關(guān)：在水中，胸腺肽α１沒有偏愛的結(jié)構(gòu)；在有雙十四烷基磷脂酰膽堿(DMPC)與二羥甲基丙酸(DMPA)(10：1)的單層囊泡、十二烷基硫酸鈉(SDS)或者鋅離子出現(xiàn)時(shí)，胸腺肽α１呈現(xiàn)部分空間構(gòu)型，但在疏水性較強(qiáng)的三氟乙醇(TFE)環(huán)境中，胸腺肽α１出現(xiàn)2個(gè)區(qū)域特征，即β轉(zhuǎn)角和α螺旋。β轉(zhuǎn)角位于5和第8個(gè)殘基之間，而在第17和第24殘基之間顯示α螺旋構(gòu)型。胸腺肽α１這種隨環(huán)境而發(fā)生的構(gòu)型變化是與淋巴細(xì)胞膜相互作用必需的，與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答以及與淋巴細(xì)胞激活機(jī)制有關(guān)。相反，胸腺肽α１不恰當(dāng)?shù)臉?gòu)型變化不能激活TLR2和TLR9表達(dá)，也不能與其它細(xì)胞因子協(xié)同激活DCs發(fā)揮免疫功能。
2、應(yīng)用領(lǐng)域
胸腺肽α１的臨床用途廣泛：對(duì)乙肝、丙肝、惡性腫瘤、重型病毒性肝炎、流行性乙型腦炎的治療效果明顯，并且副作用少，此外Ta．在心血管疾病和男性不育的治療中也有顯著的作用。略……
第三節(jié) 產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀
目前，胸腺肽α１采用國(guó)際上先進(jìn)的合成方法——多肽固相合成法合成，經(jīng)液相色譜分離純化、精制而成。
1963年，美國(guó)著名生物化學(xué)家Brace Merrifield發(fā)明了多肽固相合成法。自此以后，多肽固相合成法被廣泛應(yīng)用于多肽和蛋白質(zhì)的研究領(lǐng)域，特別是短肽的合成，該方法經(jīng)過不斷地改進(jìn)和完善，已經(jīng)由原來(lái)的手工操作轉(zhuǎn)變?yōu)槿詣?dòng)，合成多肽的種類也日益增多。氨基酸在進(jìn)入目的肽之前，氨基端需要保護(hù)基。根據(jù)保護(hù)基的不同，多肽固相合成方法可以分為兩大類：Boc方法和Fmoc方法。
1、Boc(,叔丁氧羰基)多肽固相合成法
Boc方法是經(jīng)典的多肽固相合成法，B Merrifleld在合成血管舒緩激肽時(shí)，就是應(yīng)用Boe作為a-氨基酸的保護(hù)基。經(jīng)過查閱大量的資料發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在Boc方法的使用率不高。雖然Boc方法正逐漸被Fmoc方法所替代，但是其本身的優(yōu)點(diǎn)還是不容忽視，有些方面值得我們借鑒和應(yīng)用。如澳大利亞科學(xué)家L Miranda等在利用“化學(xué)選擇連接”法合成蛋白質(zhì)時(shí)，選擇Boc方法合成組成蛋白質(zhì)的各個(gè)片段。與Fmoc方法相比，他們認(rèn)為Boc方法更干凈、更可靠，更能快速去除 一氨基保護(hù)基。Fmoec方法則過度依賴于肽序列，并且不能完全去除a-氨基的保護(hù)基。
2、Fmoc(9-芴甲氧羰基)多肽目相合成法
R B Merrifield曾報(bào)道，由于反應(yīng)的不完全，導(dǎo)致副反應(yīng)產(chǎn)物的積累，他期待固相多肽合成法的進(jìn)一步完善。不負(fù)他所望，經(jīng)過四十年的歷程，固相多肽合成法已經(jīng)得到了很大程度的改善。
Fmoc方法是Carpino和Hart在Boc方法的基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的一種多肽固相合成的新方法，該方法使用的a-氨基的保護(hù)基是Fmoc。由于Fmoc對(duì)酸穩(wěn)定，易與堿作用，所以應(yīng)用堿性化合物作脫保護(hù)劑，具有反應(yīng)條件溫和、副反應(yīng)少、產(chǎn)率高等優(yōu)點(diǎn)。同時(shí)，F(xiàn)moc基團(tuán)有特征性紫外吸收，易于監(jiān)測(cè)控制反應(yīng)的進(jìn)行，因此，越來(lái)越受到人們的青睞。
第四節(jié) 產(chǎn)品生產(chǎn)工藝特點(diǎn)或流程
多肽固相合成法的臺(tái)成過程示意圖
第五節(jié) 國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)分析
1、技術(shù)趨勢(shì)
從動(dòng)物胸腺組織中提取胸腺肽，其原料來(lái)源有限，純化步驟復(fù)雜，而且胸腺肽α１在提取的胸腺肽中含量極低，僅為0．56％～1．0％。目前臨床上所用的胸腺肽α１制劑均為化學(xué)合成制備，但是采用化學(xué)合成的方法成本較高，且合成的雜質(zhì)較多，不易純化，還會(huì)造成環(huán)境污染。采用基因工程菌發(fā)酵生產(chǎn)胸腺肽α１，有著多樣的設(shè)計(jì)及分離純化工藝，且各有優(yōu)缺點(diǎn)，大部分雖得到了成功表達(dá)，但由于表達(dá)量低，后處理工藝復(fù)雜，成本較高，收率低，也均未能真正實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，但它仍是胸腺肽α１的主要發(fā)展趨勢(shì)。略……
第六節(jié) 發(fā)展問題
1、新產(chǎn)品的研究開發(fā)能力薄弱。
在新產(chǎn)品的研究與開發(fā)中，跟蹤和模仿國(guó)外的多，自己創(chuàng)新的少。究其原因，一方面是由于我國(guó)長(zhǎng)期缺乏創(chuàng)新的激勵(lì)機(jī)制，導(dǎo)致大多數(shù)廠家的創(chuàng)新精神不夠；另一方面是由于企業(yè)R&D投入太少，我國(guó)企業(yè)R&D投入一般只占銷售額的2~5%，而國(guó)外的這一比例一般達(dá)到12~15%。這種以仿制為主的發(fā)展模式存在著知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題的潛在威脅，目前我國(guó)大多數(shù)生物制品沒有知識(shí)產(chǎn)權(quán)，因而不能進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)，而且在我國(guó)加入世界貿(mào)易組織后，生物工程藥品的知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題將會(huì)成為爭(zhēng)論的焦點(diǎn)之一?？陀^的說(shuō)，我國(guó)生物制藥企業(yè)直接技術(shù)研發(fā)資金投入不足仍將是長(zhǎng)期存在的事實(shí)，目前擁有獨(dú)立的研發(fā)機(jī)構(gòu)與人才積累的醫(yī)藥企業(yè)將獲得更多的技術(shù)與產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，從而成為未來(lái)醫(yī)藥行業(yè)增長(zhǎng)的主力。
2、制造技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化水平低。
造成我國(guó)制造技術(shù)產(chǎn)業(yè)化水平低的原因主要有兩方面：其一，是支持我國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的設(shè)備、技術(shù)落后。目前我國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化所用的培養(yǎng)器、各種純化設(shè)備和介質(zhì)、分析儀器主要依靠進(jìn)口，這就影響了我國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)程；其二，是研發(fā)技術(shù)的產(chǎn)研脫節(jié)。一個(gè)藥品的成功開發(fā)，必須經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室研究、開發(fā)及小批量試制的"上游開發(fā)"和生產(chǎn)車間大規(guī)模生產(chǎn)及市場(chǎng)推廣的"下游工程"，并且就實(shí)生物技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化來(lái)講，"下游工程"比"上游開發(fā)"更顯得重要。據(jù)權(quán)威人士估計(jì)，我國(guó)在技術(shù)產(chǎn)品研究開發(fā)領(lǐng)域中"上游開發(fā)"僅比國(guó)際水平落后3~5年，而"下游工程"卻至少相差15年以上。
3、市場(chǎng)開拓乏力。
目前我國(guó)許多制藥企業(yè)開發(fā)市場(chǎng)的投入嚴(yán)重不足，這一方面有競(jìng)爭(zhēng)意識(shí)不強(qiáng)、眼界不夠開闊的原因，更重要的原因在于企業(yè)規(guī)模偏小，可動(dòng)用資金過少。國(guó)外公司的某些做法就很值得我們品味。1989年，美國(guó)基因技術(shù)公司（Amgen）為了將EPO打入中國(guó)市場(chǎng)，主動(dòng)向我國(guó)衛(wèi)生部贈(zèng)送了10萬(wàn)支EPO（1000u/支）。該批藥品在全國(guó)一些大醫(yī)院使用后，獲得了極為滿意的臨床效果，Amgen公司也順利拿到了進(jìn)口許可證。到1992年，Amgen公司對(duì)華出口EPO一直采取"買一送一"的優(yōu)惠政策，其目的不言而喻。
4、重復(fù)投資過多，行業(yè)無(wú)序發(fā)展。
由于對(duì)胸腺肽技術(shù)產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化的特點(diǎn)認(rèn)識(shí)不足，僅僅認(rèn)識(shí)到高產(chǎn)出的一面，許多企業(yè)在可行性研究不足的情況下就紛紛上項(xiàng)目，同一種產(chǎn)品往往很多家在搞。重復(fù)建設(shè)必然導(dǎo)致企業(yè)規(guī)模普遍偏小，經(jīng)濟(jì)效益低下，無(wú)法集中財(cái)力物力投入新產(chǎn)品開發(fā)。
第七節(jié) 應(yīng)對(duì)策略
為了迎接WTO的挑戰(zhàn)，擴(kuò)大我國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，我國(guó)生物醫(yī)藥業(yè)必須在國(guó)外大型生物制藥企業(yè)完全搶灘中國(guó)市場(chǎng)之前，立足國(guó)情，通過企業(yè)重組，調(diào)整產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，擴(kuò)大產(chǎn)業(yè)規(guī)模，增強(qiáng)核心競(jìng)爭(zhēng)力、技術(shù)開發(fā)實(shí)力和市場(chǎng)控制力，在新形式下走產(chǎn)業(yè)化和規(guī)?；l(fā)展之路。加快生物制藥業(yè)產(chǎn)業(yè)化和規(guī)?；M(jìn)程，離不開政府的支持和關(guān)注。
一、政府的支持和關(guān)注
生物制藥業(yè)是資金密集型產(chǎn)業(yè)，具有長(zhǎng)周期，高投入、高風(fēng)險(xiǎn)和高回報(bào)的特點(diǎn)。生物制藥技術(shù)一旦開發(fā)成功，即可獲得10倍于投資的收益，利潤(rùn)極其豐厚。但是，新藥開發(fā)需大量的資金投入，資金短缺是首先要解決的問題。
首先，政府應(yīng)直接加大資金投入力度，大力扶持技術(shù)創(chuàng)新，促進(jìn)前沿技術(shù)的開發(fā)。政府支持是生物技術(shù)發(fā)展的最重要的因素之一，許多國(guó)家的政府都將在21世紀(jì)國(guó)家經(jīng)濟(jì)的發(fā)展希望寄托在生物技術(shù)。如新加坡政府，將計(jì)劃在5年內(nèi)投入17億美元用于行業(yè)的建設(shè)，在美國(guó)，國(guó)家衛(wèi)生研究所（NIH）用于生物技術(shù)基礎(chǔ)研究的預(yù)算在今后5年內(nèi)要翻一番，達(dá)230億美元。在歐洲，許多國(guó)家如法國(guó)、愛爾蘭、芬蘭和丹麥都調(diào)撥?？钜苑龀稚锛夹g(shù)產(chǎn)業(yè)。相比我國(guó)十幾年來(lái)，對(duì)生物制藥的總投入還不到100億元人民幣而言，我國(guó)政府的資金支持力度顯得太小氣。
其次，政府應(yīng)加強(qiáng)宏觀調(diào)控，優(yōu)化配置我國(guó)生物技術(shù)及其產(chǎn)業(yè)化的有限資源，以“科學(xué)的集團(tuán)行為” 實(shí)現(xiàn)各部門協(xié)調(diào)一致，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。由于宏觀引導(dǎo)力度不夠，近幾年生物制藥產(chǎn)生過熱現(xiàn)象。現(xiàn)在國(guó)內(nèi)的53個(gè)高新技術(shù)開發(fā)區(qū)，都建了生物技術(shù)園。由于立項(xiàng)的科學(xué)決策和可行性研究不成熟，一哄而起，低水平重復(fù)，造成我國(guó)資源的巨大浪費(fèi)，急需國(guó)家和政府在宏觀上給予治理和引導(dǎo)。
第三，政府應(yīng)從資本市場(chǎng)，相關(guān)政策等方面建立和完善風(fēng)險(xiǎn)投資體系，加快生物制藥產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展步伐。發(fā)達(dá)國(guó)家的實(shí)踐表明，風(fēng)險(xiǎn)投資在促進(jìn)高科技發(fā)展中起了重要的支撐點(diǎn)和推進(jìn)器的作用，如許多象Amgen，Biogen這類現(xiàn)代生物技術(shù)公司就是在風(fēng)險(xiǎn)投資與資本市場(chǎng)的介入下誕生的。我國(guó)政府在加大對(duì)生物制藥及其產(chǎn)業(yè)的投資力度的同時(shí)，還必須盡快建立和規(guī)范風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)制：積極鼓勵(lì)私人資本投入到生物制藥領(lǐng)域；鼓勵(lì)制藥企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)廣泛吸納社會(huì)資金，如充分利用股票市場(chǎng)湊集資金，鼓勵(lì)企業(yè)發(fā)行債券；創(chuàng)造條件，吸引外國(guó)資金和民間資本進(jìn)入生物制藥行業(yè)，加大生物制藥研發(fā)的投入。
第四，政府應(yīng)建立與健全知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)法。知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)制度的完善與否，是關(guān)系到創(chuàng)新藥物研制的重要因素。前面談到，從生物工程藥物來(lái)看，我國(guó)的多項(xiàng)生物技術(shù)在實(shí)驗(yàn)室階段與國(guó)際水平接近甚至某些技術(shù)領(lǐng)先國(guó)際水平。但由于我國(guó)相關(guān)的法律不健全有時(shí)會(huì)出現(xiàn)國(guó)外競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手搶先申報(bào)專利的現(xiàn)象，所以，在生物制藥業(yè)產(chǎn)業(yè)化過程中，要求政府能夠重視我國(guó)的新藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，加快健全相關(guān)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)體系，以免在相同的科研領(lǐng)域國(guó)外競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手搶先申報(bào)專利而造成國(guó)內(nèi)的前期開發(fā)投資落空，維護(hù)我國(guó)自制的新產(chǎn)品在國(guó)際市場(chǎng)的利益。
第五，政府應(yīng)健全市場(chǎng)機(jī)制，如規(guī)范市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境，健立統(tǒng)一、開放、競(jìng)爭(zhēng)、有序的現(xiàn)代市場(chǎng)體系，避免過度競(jìng)爭(zhēng)，在更大程度上發(fā)揮其在資源配置中的作用。同時(shí)發(fā)展市場(chǎng)中介服務(wù)機(jī)構(gòu)，提供咨詢新藥、仿制藥、出口藥的政策信息和程序以及國(guó)內(nèi)外的專利咨詢，可以建立類似美國(guó)的生物技術(shù)工業(yè)協(xié)會(huì)等民間組織，主要為我國(guó)生物技術(shù)企業(yè)服務(wù)，另外還可為建立企業(yè)與科研院所的合作平臺(tái)服務(wù)。
二、企業(yè)自身的發(fā)展策略
首先，應(yīng)加快生物制藥企業(yè)的重組，優(yōu)化產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)。針對(duì)目前我國(guó)生物制藥業(yè)低水平重復(fù)建設(shè)嚴(yán)重的狀況，生物制藥業(yè)應(yīng)加快資產(chǎn)重組或企業(yè)重組的步伐，建立起大公司、大集團(tuán)、大醫(yī)藥的產(chǎn)業(yè)格局，才能適應(yīng)WID的要求，擴(kuò)大我國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。根據(jù)企業(yè)自身特點(diǎn)，可選擇合適的重組策略有：
1、可與本地企業(yè)形成優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的縱向重組，實(shí)現(xiàn)地域結(jié)構(gòu)經(jīng)濟(jì)化，實(shí)現(xiàn)新集團(tuán)在品牌、資金、技術(shù)和市場(chǎng)網(wǎng)絡(luò)等資源上的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，擴(kuò)大整體優(yōu)勢(shì)。如太極集團(tuán)與桐君閣的整合，就是一個(gè)非常成功的例子，新集團(tuán)成立所產(chǎn)生的“疊加效應(yīng)”十分明顯，雙方也因此而確立了自身在我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)中地位。
2、可與產(chǎn)品可以互補(bǔ)的企業(yè)間形成橫向聯(lián)合，完善整體產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，有效的避免重復(fù)投資，擴(kuò)大資金的效能。比如，以中成藥為龍頭企業(yè)的三九集團(tuán)斥巨資進(jìn)行橫向重組先后并購(gòu)了以抗生素見長(zhǎng)的雅安制藥廠、四川長(zhǎng)征制藥有限公司等大型制藥企業(yè)以及其他制藥企業(yè)40余家，完善了三九集團(tuán)的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)了其組織結(jié)構(gòu)的大型化。目前，三九集團(tuán)正以非常良好的勢(shì)頭飛速發(fā)展。
3、可與醫(yī)藥研究機(jī)構(gòu)強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手結(jié)成戰(zhàn)略聯(lián)盟，走產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合的道路。生物制藥的產(chǎn)業(yè)化需要大學(xué)、研究所和企業(yè)之間的通力合作。而在我國(guó)當(dāng)前的現(xiàn)狀是大學(xué)、研究所、企業(yè)一齊上，各自研制與開發(fā)，缺乏團(tuán)結(jié)起來(lái)共同開發(fā)的意識(shí)，造成技術(shù)力量分散，投資重復(fù)，資金浪費(fèi)，這嚴(yán)重影響了生物技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化。因此，我國(guó)的絕大多數(shù)生物制藥公司應(yīng)該積極尋找與科研院所形成長(zhǎng)期的強(qiáng)強(qiáng)合作，形成一種聯(lián)系更加緊密的近似于藥物研發(fā)承包企業(yè)的聯(lián)盟體，也只有這樣，才能增強(qiáng)公司贏利能力和抵御風(fēng)險(xiǎn)的能力，才能在今后的全球化市場(chǎng)中占有一席之地。例如，華北制藥“三個(gè)中心” 和“一個(gè)基地” 的良好運(yùn)作將成為其未來(lái)的主要增長(zhǎng)點(diǎn)。
其次，根據(jù)企業(yè)自身的特點(diǎn)，把握企業(yè)發(fā)展方向，搞好技術(shù)創(chuàng)新。國(guó)際研究進(jìn)展表明，世界制藥業(yè)公認(rèn)的生物制藥的發(fā)展方向是開發(fā)特異的基因藥物。但是，筆者認(rèn)為， 由于目前我國(guó)生物制藥企業(yè)甚至包括科研單位在資金整體配備及創(chuàng)新能力上遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能與國(guó)際相比，所以，我國(guó)企業(yè)不能也不要盲目跟進(jìn)，而應(yīng)根據(jù)自身的特點(diǎn)。把握好方向，把資金用在“刀刃” 上搞好技術(shù)創(chuàng)新，例如，可開發(fā)國(guó)際上專利保護(hù)過期的藥物；可進(jìn)行原有藥物新適應(yīng)癥的開發(fā)研究：可加強(qiáng)生產(chǎn)線的技術(shù)更新，保證產(chǎn)品質(zhì)量：加強(qiáng)我國(guó)具有特色的中藥現(xiàn)代化與中西醫(yī)復(fù)方的研制與開發(fā)；可加強(qiáng)我國(guó)具有豐富資源的微生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展等等，都可取得良好的經(jīng)濟(jì)效益。
第三，強(qiáng)化企業(yè)內(nèi)部管理，建立充滿活力的人力資源管理制度跨入21世紀(jì)，由于市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，企業(yè)經(jīng)營(yíng)步入微利時(shí)期，利潤(rùn)空間十分有限，我國(guó)生物制藥企業(yè)要特別重視企業(yè)的經(jīng)營(yíng)管理、財(cái)務(wù)管理和成本管理，降低費(fèi)用，向管理要效益。另外，一個(gè)好的人力資源管理制度，能使一個(gè)企業(yè)、一個(gè)集團(tuán)經(jīng)久的發(fā)展而長(zhǎng)盛不衰。面對(duì)人世，生物制藥業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)是人才、技術(shù)、專利、新產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)。高科技人才競(jìng)爭(zhēng)當(dāng)屬首位。把握好這一競(jìng)爭(zhēng)是我國(guó)生物制藥業(yè)能否在未來(lái)競(jìng)爭(zhēng)中站穩(wěn)腳跟的關(guān)鍵，所以，當(dāng)務(wù)之急是建立良好的留住人才并發(fā)揮潛能的人力資源管理制度，同時(shí)還要注意生物制藥專業(yè)人才的培育與儲(chǔ)備，加強(qiáng)生物制藥專業(yè)的高等教育，培養(yǎng)具備現(xiàn)代管理知識(shí)的復(fù)合型人才，充實(shí)生物制藥生產(chǎn)管理第一線。略……
第八節(jié) 投資行為分析
一、進(jìn)入/退出壁壘分析
1、進(jìn)入壁壘
就醫(yī)藥行業(yè)來(lái)看，一方面，醫(yī)藥行業(yè)不僅是技術(shù)密集型行業(yè)，同時(shí)又是資金密集型行業(yè)。醫(yī)藥企業(yè)需要高科技和高投入才能進(jìn)入，理應(yīng)是高進(jìn)入壁壘。但是，長(zhǎng)期以來(lái)，舊的多頭管理體制和嚴(yán)重的地方保護(hù)主義，使得進(jìn)入醫(yī)藥行業(yè)的企業(yè)比較容易立足，形成實(shí)際上的低進(jìn)入壁壘。另一方面，醫(yī)藥產(chǎn)品研究是高風(fēng)險(xiǎn)和高產(chǎn)出的技術(shù)領(lǐng)域，醫(yī)藥企業(yè)的設(shè)備與技術(shù)均有很強(qiáng)的專業(yè)性。長(zhǎng)期以來(lái)，業(yè)界不少人對(duì)藥品這一特殊商品的樂觀前景夸張地判斷，形成了醫(yī)藥企業(yè)高退出障礙，造成一些效益差的企業(yè)本該退出卻不肯退出或難以退出的被動(dòng)局面。如此易進(jìn)難出的狀況，勢(shì)必造成低水平重復(fù)和大量生產(chǎn)能力閑置。
全國(guó)制藥業(yè)企業(yè)、醫(yī)藥商業(yè)批發(fā)企業(yè)數(shù)量多、規(guī)模小、競(jìng)爭(zhēng)力不強(qiáng)，使有限的醫(yī)藥市場(chǎng)上“僧多粥少”的矛盾進(jìn)一步加劇，從而導(dǎo)致醫(yī)藥市場(chǎng)秩序混亂。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組建以來(lái)，下決心對(duì)其進(jìn)行整治，并采取了一系列得力措施嚴(yán)把醫(yī)藥企業(yè)的準(zhǔn)入關(guān)，加高醫(yī)藥企業(yè)的進(jìn)入壁壘。比如，凡未達(dá)到GMP和無(wú)國(guó)家二類新藥（化學(xué)藥）或兩個(gè)三類以上中藥的單位，一律不得新辦藥廠；又如，近期暫停審批和登記新設(shè)藥品批發(fā)企業(yè)；再如，按照劑型類型或按規(guī)模大小、分階段限期推行GMP、GSP，限期過后仍達(dá)不到規(guī)范要求的不準(zhǔn)生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)等等。其目的就是要改變醫(yī)藥企業(yè)多、小、散、亂的現(xiàn)狀。
在社會(huì)主義市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)不斷完善和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策的引導(dǎo)下，特別是加入WTO后，醫(yī)藥產(chǎn)品結(jié)構(gòu)可能演變形成兩個(gè)主體醫(yī)藥市場(chǎng)。一個(gè)是大規(guī)模的大眾藥品市場(chǎng)，其主要特征是市場(chǎng)容量巨大，市場(chǎng)拓寬主要依賴營(yíng)銷，品種多、選擇余地大，藥品替代性強(qiáng)。因此，高強(qiáng)度市場(chǎng)營(yíng)銷和總成本領(lǐng)先構(gòu)成大眾藥企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)能力，并成為壓制競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的主要力量。二是小規(guī)模的專業(yè)藥品市場(chǎng)，其主要特征是強(qiáng)烈領(lǐng)帶專業(yè)技術(shù)進(jìn)步，壟斷性和專屬性極強(qiáng)，市場(chǎng)進(jìn)入壁壘高、選擇余地小，品種的替代性極低或者說(shuō)沒有，市場(chǎng)容量不大，因而容易控制市場(chǎng)，將侵入者抵御在壁壘之外，壟斷將成為排他性的壓制競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的有效手段。由此看來(lái)，未來(lái)幾年，現(xiàn)有眾多的醫(yī)藥企業(yè)將會(huì)分化：一部分醫(yī)藥企業(yè)（或產(chǎn)品）被優(yōu)勢(shì)企業(yè)兼并，通過企業(yè)產(chǎn)權(quán)制度、管理體制的改革，形成新型的醫(yī)藥企業(yè)集團(tuán)；部分產(chǎn)品有發(fā)展前景，而市場(chǎng)容量小的醫(yī)藥企業(yè)，向“專、精、特、新”的方向發(fā)展，或以獨(dú)特的技術(shù)、產(chǎn)品，或以營(yíng)銷為優(yōu)勢(shì)，在獲得必要資金支持后，獨(dú)得生存和發(fā)展空間；還有相當(dāng)部分醫(yī)藥企業(yè)，特別是債務(wù)沉重、產(chǎn)品無(wú)特色、資源枯竭的醫(yī)藥企業(yè)，將要而且必須退出醫(yī)藥行業(yè)。
2、退出壁壘
從行業(yè)結(jié)構(gòu)理論來(lái)講，企業(yè)退出障礙與進(jìn)入壁壘之間有著密切的聯(lián)系。最好的情況是進(jìn)入障礙高而退出障礙低。在這種條件下，新加入者的進(jìn)入會(huì)受到阻攔；經(jīng)營(yíng)不善的企業(yè)會(huì)退出行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)，從而保證行業(yè)內(nèi)的企業(yè)有較高而穩(wěn)定的經(jīng)濟(jì)效益。當(dāng)行業(yè)退出障礙高，進(jìn)入壁壘也高時(shí)，企業(yè)潛在的收益高，但風(fēng)險(xiǎn)也高。因?yàn)樵谶@種情況下，新加入者的進(jìn)入雖然會(huì)被阻攔，但經(jīng)營(yíng)不成功的企業(yè)也難退出，仍要留在行業(yè)里參加競(jìng)爭(zhēng)。行業(yè)進(jìn)入壁壘和退出障礙都低時(shí)，對(duì)企業(yè)的影響不大，可以保持較低但較穩(wěn)定的收益。最不利情況是，進(jìn)入壁壘低而退出障礙高。在這種條件下，新加入者容易進(jìn)入行業(yè)，還會(huì)因?yàn)榻?jīng)濟(jì)條件或其他暫時(shí)的意外利潤(rùn)而吸引更多的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手進(jìn)入。但是當(dāng)條件惡化時(shí)，企業(yè)難以撤離該行業(yè)，造成生產(chǎn)能力積壓，使企業(yè)面臨較大的風(fēng)險(xiǎn)而經(jīng)濟(jì)收益極低。
醫(yī)藥行業(yè)的進(jìn)入壁壘正在不斷加高。但是，由于長(zhǎng)期計(jì)劃經(jīng)濟(jì)的影響，現(xiàn)有醫(yī)藥企業(yè)的退出障礙還沒有徹底消除。醫(yī)藥企業(yè)作出撤退決策后，有時(shí)可能會(huì)發(fā)現(xiàn)，實(shí)施撤退并不容易，主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。
首先，經(jīng)濟(jì)障礙。引起這種障礙的主要因素之一是固定資產(chǎn)高度專業(yè)化。在特定經(jīng)營(yíng)業(yè)務(wù)或地理位置上，企業(yè)的高度專門化資產(chǎn)，清算價(jià)值低或者轉(zhuǎn)換成本高，從而難以退出現(xiàn)有的行業(yè)。退出成本過高讓不少想退出的企業(yè)望而卻步。解除勞動(dòng)合同、下崗員工重新安置費(fèi)用、保養(yǎng)備件的生產(chǎn)能力等成本如果過高，企業(yè)的經(jīng)營(yíng)業(yè)務(wù)即便在利潤(rùn)和效益低于正常水平的情況下，也不得不在原行業(yè)中經(jīng)營(yíng)。企業(yè)退出時(shí)還有一個(gè)不得不考慮的問題是，國(guó)有銀行債務(wù)誰(shuí)來(lái)負(fù)費(fèi)？
第二，戰(zhàn)略障礙。這主要表現(xiàn)在醫(yī)藥企業(yè)中某些產(chǎn)品的退出上。比如：諾氟沙星這個(gè)產(chǎn)品全國(guó)曾有800多家醫(yī)藥企業(yè)生產(chǎn)，而企業(yè)中準(zhǔn)備撤離的經(jīng)營(yíng)業(yè)務(wù)如果與其他業(yè)務(wù)存在著密切的協(xié)同作用，企業(yè)則很難采取撤退戰(zhàn)略。這種戰(zhàn)略性障礙主要存在于消費(fèi)者的服務(wù)上，或者可能損害企業(yè)其他產(chǎn)品的質(zhì)量形象。
第三，期望障礙。如果企業(yè)認(rèn)為需求還會(huì)回升，或在某一個(gè)特定的細(xì)分市場(chǎng)上企業(yè)的產(chǎn)品還有一定的銷路，企業(yè)就不愿撤離這個(gè)經(jīng)營(yíng)領(lǐng)域，形成了一種期望的障礙。的確，醫(yī)藥行業(yè)具有高風(fēng)險(xiǎn)、高收益的特點(diǎn)，但綜觀世界藥品市場(chǎng)，附加值和利潤(rùn)率高的多為專利藥品。而我國(guó)絕大多數(shù)醫(yī)藥企業(yè)甚至沒有一個(gè)專利品種。另外我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)和藥品品種低水平重復(fù)建設(shè)帶來(lái)大量的藥品過剩，造成資源大量浪費(fèi)和醫(yī)藥企業(yè)的利潤(rùn)整體下降。有關(guān)資料顯示，1998年全國(guó)醫(yī)藥工業(yè)銷售利潤(rùn)率為5.9％，是歷史最低水平，醫(yī)藥商業(yè)利潤(rùn)率只有0.27％。這就說(shuō)明，相當(dāng)一部分醫(yī)藥企業(yè)并不贏利。
最后，感情障礙和社會(huì)限制。企業(yè)在制定經(jīng)濟(jì)合理的退出決策時(shí)，往往會(huì)引發(fā)一些管理人員和員工出現(xiàn)不穩(wěn)定情緒。例如：?jiǎn)T工由于多年從事醫(yī)藥經(jīng)營(yíng)業(yè)務(wù)，所以不愿意放棄，拒絕接受退出的安排。政府考慮到失業(yè)問題和對(duì)本地區(qū)經(jīng)濟(jì)、稅收的影響，有時(shí)也會(huì)出面反對(duì)或勸阻企業(yè)退出。
現(xiàn)實(shí)的醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)生活中，是眾多企業(yè)擁擠在有限的市場(chǎng)空間中，好比是在一個(gè)氧氣有限的房間內(nèi)，密密麻麻擠滿了人，對(duì)于其中的每一個(gè)人，此時(shí)的選擇只有兩種：要么把別人“請(qǐng)”出去，擠出的人越多，自己越安全；要么自己退出去，尋找有新鮮空氣的地方去生存。目前的問題是，許多醫(yī)藥企業(yè)既無(wú)力去擠人家，又不愿意退出去。對(duì)于這樣的企業(yè)，最怕的是用行政手段“多方”支撐，繼續(xù)作毫無(wú)效果的投入。長(zhǎng)期如此，最后的結(jié)果只能是更多的企業(yè)窒息而死。
二、投資前景分析
近幾年，我國(guó)胸腺肽制品從產(chǎn)量到銷量已不斷擴(kuò)大，市場(chǎng)增長(zhǎng)率較快。國(guó)家發(fā)改委醫(yī)藥信息中心網(wǎng)公布的資料表明，我國(guó)2001年胸腺肽產(chǎn)量為3089萬(wàn)丈，同比上一年增長(zhǎng)了2倍多。2002年我國(guó)受非典疫情的影響，胸腺肽市場(chǎng)需求量急速上升，銷售一路暢通，注射用5mg胸腺素產(chǎn)量為3287萬(wàn)支，主要廠商是西安迪賽生物藥業(yè)，約占64.74%。此外，湖南郎力夫制藥、哈高科白天鵝藥業(yè)、黑龍江安達(dá)迪龍制藥和白求恩醫(yī)大藥廠的產(chǎn)量占25%，測(cè)算國(guó)產(chǎn)胸腺肽市場(chǎng)份額約在10億元左右。
隨著臨床研究的深入，胸腺素已被應(yīng)用于多個(gè)治療領(lǐng)域，但是目前國(guó)內(nèi)主要制品是由動(dòng)物身上提取，其胸腺肽制劑含有活性成分胸腺素α1僅在1%左右，而主要成分未經(jīng)純化雜質(zhì)，具有抗原性，副作用較多，而且臨床療效甚小，近年歐美國(guó)家已提出不再使用，因此國(guó)內(nèi)積極生產(chǎn)開發(fā)胸腺素α1則具有更重要的意義，其市場(chǎng)投資前景廣闊。
三、新項(xiàng)目推薦地域
中經(jīng)縱橫推薦新項(xiàng)目投資區(qū)域?yàn)樗拇ㄊ『臀錆h省等地區(qū)。由于這些地方該行業(yè)企業(yè)集中，配套設(shè)施完善，行業(yè)人才比較充裕，公司落戶這些地方，有利于利用該地區(qū)形成的規(guī)模效應(yīng)和集約效應(yīng)，從而使新公司較快的發(fā)展壯大，當(dāng)然選擇投資區(qū)域時(shí)，還應(yīng)考慮投資者的預(yù)算、對(duì)地方市場(chǎng)的了解程度、當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)飽和度和投資者與地方政府的關(guān)系等多方面因素。因此，從自身情況出發(fā)慎重選擇投資地，才能保證投資利益的最大化。
第九節(jié) 投資發(fā)展建議（CMRN）
企業(yè)要密切注意國(guó)家宏觀經(jīng)濟(jì)情況及有關(guān)政策、法規(guī)，增強(qiáng)決策層對(duì)經(jīng)濟(jì)形勢(shì)和政策變化的預(yù)測(cè)和判斷能力，提高管理層的應(yīng)變能力，根據(jù)政策的調(diào)整，及時(shí)制定企業(yè)對(duì)策，以避免和減少因政策變動(dòng)而對(duì)公司產(chǎn)生的不利影響。
制定支持自主創(chuàng)新的科技政策，建立可依靠的團(tuán)隊(duì)，通過自主創(chuàng)新掌握胸腺肽α１產(chǎn)業(yè)的核心技術(shù)。盡量減少不計(jì)成本的引進(jìn)和仿制，打破行業(yè)壟斷。注重自身技術(shù)力量的儲(chǔ)備，加大對(duì)于國(guó)內(nèi)外胸腺肽α１最新動(dòng)態(tài)的調(diào)研力度，掌握行業(yè)進(jìn)展，依托強(qiáng)大的研發(fā)力量針對(duì)市場(chǎng)需求的變化，不斷開發(fā)出新產(chǎn)品以滿足需求。同時(shí)加強(qiáng)對(duì)于下游應(yīng)用領(lǐng)域的研究，引領(lǐng)發(fā)展方向，把研發(fā)的主動(dòng)權(quán)牢牢掌握在自己的手中。大力開發(fā)高附加值產(chǎn)品，以填補(bǔ)我國(guó)在這一方面的空白，應(yīng)對(duì)市場(chǎng)需求變化，積極調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，優(yōu)化資源配置，揚(yáng)長(zhǎng)避短，避免無(wú)謂的競(jìng)爭(zhēng)與浪費(fèi)，推動(dòng)我國(guó)胸腺肽α１行業(yè)向著更高的層次發(fā)展。
企業(yè)要增強(qiáng)企業(yè)抗御市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)的能力，降低成本、降低廢品率可以有效抗御原材料漲價(jià)和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)；企業(yè)要協(xié)調(diào)產(chǎn)、供、銷關(guān)系，在提升產(chǎn)量的同時(shí)，提高甘草質(zhì)量，同時(shí)，努力創(chuàng)造胸腺肽α１制品生產(chǎn)銷售的優(yōu)良環(huán)境，以規(guī)避市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)。
針對(duì)融資能力風(fēng)險(xiǎn)，公司同時(shí)進(jìn)行資產(chǎn)經(jīng)營(yíng)和資本運(yùn)營(yíng)，對(duì)公司的存量資產(chǎn)的變現(xiàn)周期較長(zhǎng)的部分，通過與銀行簽訂協(xié)議，按比例實(shí)行轉(zhuǎn)讓貸款，保持公司較強(qiáng)的支付能力和業(yè)務(wù)運(yùn)作能力；公司還將開展資本運(yùn)營(yíng)，進(jìn)行低成本擴(kuò)張，建立擁有獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品體系，或者以委托加工形式，減少資金的支出數(shù)額，資本運(yùn)營(yíng)還可擴(kuò)大公司規(guī)模，增強(qiáng)融資能力，保持資金的靈活運(yùn)轉(zhuǎn)。
針對(duì)經(jīng)營(yíng)管理風(fēng)險(xiǎn)，公司應(yīng)提高經(jīng)營(yíng)管理能力，積累管理經(jīng)驗(yàn)并且提高管理者的素質(zhì)和工作能力。另外，公司還應(yīng)將建立健全法人治理結(jié)構(gòu)，通過現(xiàn)代企業(yè)制度建設(shè)，強(qiáng)化企業(yè)管理，針對(duì)公司管理人員的特點(diǎn)，通過內(nèi)部組織管理培訓(xùn)和送出培訓(xùn)的方式并引進(jìn)外部管理人員提高公司的管理水平，保持公司經(jīng)營(yíng)管理機(jī)制具有較強(qiáng)活力，以抵抗經(jīng)營(yíng)管理風(fēng)險(xiǎn)。略……
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