一、科學(xué)目標(biāo)
以血液腫瘤為研究對(duì)象,解析腫瘤異質(zhì)性和追溯異質(zhì)性的起源,揭示腫瘤異質(zhì)性在微
環(huán)境
和藥物作用下的演化規(guī)律,探索基于腫瘤異質(zhì)性的靶向治療和化療策略,為血液腫瘤異質(zhì)性的臨床干預(yù)提供科學(xué)證據(jù)。
二、研究?jī)?nèi)容
?。ㄒ唬┰煅?xì)胞異質(zhì)性的形成規(guī)律及調(diào)控機(jī)制。
利用實(shí)驗(yàn)血液學(xué)、單細(xì)胞功能及單細(xì)胞組學(xué)等技術(shù)手段,系統(tǒng)性揭示胚胎發(fā)育和成體期造血細(xì)胞的異質(zhì)性特征及其形成規(guī)律,研究關(guān)鍵分子在造血細(xì)胞異質(zhì)性形成過(guò)程中的調(diào)控作用及分子機(jī)制。
?。ǘ┭耗[瘤細(xì)胞異質(zhì)性及異質(zhì)性克隆的演化規(guī)律。
結(jié)合血液腫瘤的臨床資源,分析不同藥物治療前后的腫瘤細(xì)胞異質(zhì)性,刻畫和比較血液腫瘤細(xì)胞異質(zhì)性的克隆演化模式,探索異質(zhì)性演化規(guī)律和臨床療效及預(yù)后的相關(guān)性。
(三)血液腫瘤細(xì)胞異質(zhì)性的微 環(huán)境 調(diào)控。
研究骨髓微環(huán)境與腫瘤細(xì)胞之間的相互作用,闡明微環(huán)境對(duì)腫瘤細(xì)胞生物學(xué)特性和異質(zhì)性的調(diào)控機(jī)理,探討微環(huán)境對(duì)異質(zhì)性演化的生物學(xué)意義。
?。ㄋ模┗谘耗[瘤細(xì)胞異質(zhì)性的治療策略探索。
從腫瘤細(xì)胞異質(zhì)性及其克隆演化規(guī)律,解析腫瘤藥物抗藥性發(fā)生的分子機(jī)理,研究解決耐藥的治療新策略,探索異質(zhì)性演化規(guī)律指導(dǎo)下臨床靶向治療和化療的新策略。
三、申請(qǐng)注意事項(xiàng)
?。ㄒ唬┮筢槍?duì)上述四部分研究?jī)?nèi)容,分別設(shè)置4個(gè)課題。
?。ǘ┥暾?qǐng)書的附注說(shuō)明選擇“血液腫瘤的細(xì)胞異質(zhì)性及其演化研究”,申請(qǐng)代碼1選擇H08。
?。ㄈ?申請(qǐng)人申請(qǐng)的直接費(fèi)用預(yù)算不得超過(guò)1700萬(wàn)元/項(xiàng)(含1700萬(wàn)元/項(xiàng))。
?。ㄋ模┍卷?xiàng)目由醫(yī)學(xué)科學(xué)部負(fù)責(zé)受理。
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