多肽類(lèi)藥品目前已成為全球新藥發(fā)展的重點(diǎn)方向之一，臨床應(yīng)用已非常廣泛。1998年獲準(zhǔn)上市的疏血通注射液，作為我國(guó)首個(gè)動(dòng)物類(lèi)中藥復(fù)方注射劑，在多肽類(lèi)藥品開(kāi)發(fā)方面，積累了大量豐富的經(jīng)驗(yàn)。
中國(guó)科學(xué)院北京基因組 研究 所采用國(guó)內(nèi)先進(jìn)技術(shù)，對(duì)疏血通注射液中多肽類(lèi)成分進(jìn)行了分離鑒定，共得到近千種多肽類(lèi)物質(zhì)信息，經(jīng)鑒定、檢索，其中近百個(gè)結(jié)構(gòu)較明確，部分已有相關(guān)藥效學(xué)的 研究 報(bào)道。
疏血通注射液中較明確的物質(zhì)基礎(chǔ)包括：起抗凝作用的物質(zhì)，如cAmp-結(jié)合蛋白-降解產(chǎn)物基因活化劑和調(diào)節(jié)劑、腺苷酸環(huán)化酶及磷脂酶類(lèi)似物等；有促纖溶作用的物質(zhì)，如組織型纖溶酶原激活劑TPA等；腦保護(hù)作用物質(zhì)，如谷氨酸-半胱氨酸連接酶類(lèi)似物等；對(duì)自由基損傷有保護(hù)和清除作用的物質(zhì)，如NADH dehydrogenase等；抗凋亡作用物質(zhì)，如heat shock protein等。
研究 認(rèn)為，多種肽類(lèi)物質(zhì)片段及小分子多肽可能是疏血通注射液藥理活性的重要物質(zhì)基礎(chǔ)之一，疏血通注射液干預(yù)了腦缺血損傷病理過(guò)程的多個(gè)路徑，對(duì)腦梗死、抗凝、促纖溶的治療療效確切，疏血通注射液中含有與治療心腦血管疾病相關(guān)的多肽類(lèi)物質(zhì)。
日本東邦大學(xué)藥學(xué)部采用高效液相色譜技術(shù)從疏血通注射液中分離得到5個(gè)單體物質(zhì)，通過(guò)核磁共振光譜學(xué)方法解析，確定其中包括氨基酸類(lèi)化合物：苯丙氨酸、酪氨酸、蛋氨酸；核酸類(lèi)化合物：尿嘧啶；核苷類(lèi)化合物：肌苷。此外，通過(guò)對(duì)疏血通注射液乙酰化和甲基化反應(yīng)化學(xué)誘導(dǎo)后物質(zhì)進(jìn)行化學(xué)分離，得到13個(gè)單體化合物，通過(guò)光譜解析進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定確定其中含有單糖類(lèi)成分：葡萄糖；二糖類(lèi)成分：龍膽二糖、麥芽糖、異麥芽糖、海藻糖；氨基酸類(lèi)成分：苯丙氨酸、酪氨酸、纈氨酸、谷氨酸、鳥(niǎo)氨酸及甘油。通過(guò)對(duì)疏血通注射液的化學(xué)成分 研究 ，首次在物質(zhì)水平上明確了疏血通注射液中主要含有糖類(lèi)、氨基酸類(lèi)及核酸類(lèi)化合物等。雖然目前尚無(wú)直接生物活性證據(jù)證明由該 研究 所明確的單糖、二糖、氨基酸及核酸、核苷等化學(xué)成分為疏血通注射液作用的活性物質(zhì)，但是上述物質(zhì)極有可能為疏血通中生理活性低聚糖、多肽、糖肽等中分子微量活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)單元。
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院對(duì)疏血通注射液中不同類(lèi)型糖的存在形式進(jìn)行了系統(tǒng) 研究 ，結(jié)果顯示，疏血通注射液中游離糖主要為單糖葡萄糖，而部分單糖和多聚寡糖與蛋白（多肽類(lèi)物質(zhì)）結(jié)合形成糖蛋白（糖肽），由試驗(yàn)結(jié)果可以推測(cè)糖蛋白（糖肽）中單糖和多聚寡糖基團(tuán)與蛋白（多肽鏈）的N端相結(jié)合。雖然目前對(duì)糖蛋白的 研究 還處在起步階段，但許多內(nèi)源性的人類(lèi)蛋白質(zhì)都是糖蛋白，細(xì)胞之間的識(shí)別和許多其它的體內(nèi)功能都是由糖蛋白介導(dǎo)的。因此可以推測(cè)，糖蛋白也是疏血通注射液的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)之一。
相信隨著 研究 的不斷深入，疏血通注射液的質(zhì)量將更為可控，物質(zhì)基礎(chǔ)將更為明確，成為我國(guó)動(dòng)物類(lèi)中藥注射劑開(kāi)發(fā)的一個(gè)可借鑒的成功案例。
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